溶瘤病毒与癌症治疗

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1、筮生塑皇蕉崟！塑生3旦星鑒螯筮！塑地婴尘丝丛i!丝塑坚生！！i堕！i!!：丛！堕！！Q堕：!丛堡：No：!溶瘤病毒与癌症治疗侯剑刚，丁强复旦大学附属华山医院泌尿外科，上海200040摘要：近儿年溶瘤病毒的研究有很大进展。病毒的感染和增殖导致癌细胞死亡，并诱发宿主抗肿瘤免疫反应而进一步清除癌细胞。对癌细胞特异性的靶分子或信号通路以及肿瘤微环境的研究，发现了很多溶瘤病毒。木文就溶瘤病毒的原理、历史、种类、安全性、杀伤效率以及疗效等进行综述。关键词：溶瘤病毒；基因重组；肿瘤治疗0nc01yt■1cV■1rusesf0rcancertreatmen

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3、de1•1c•1thc•stant•1tumorimmuneres；ponsesspec■1f■1ca11ytargetedm01ecu1es0rs■1gna1•1ngpathways■1ncancerce■11s0r■1nthetum0rm■1cr0enV■1ronmenthaVebeenstud•1edandaVar•1ety0f0nc01yt■1cV•1rusessuchasaden0V■1rus9herpess•1mp1eXV■1rusp0XVirusmeas1esVirusNewca8t1ed•1seaseV•1rusand•1n

4、f1uenzaV•1rushavebeen•1dent•1f•1ed•Inth•1sreV•1ew9thecharacter•1st•1cs0f0nc01yt•1cV•1rusesf0rcancertherapyared•1scussed•Keyw0rds■•0nc01yt■1cV•1rus；Generecomb1nant；Tumortherapy在癌症基因治疗领域，常常利用病毒作为治疗基因的载体。出于安全考虑，尽量不让病毒在正常细胞内复制，因此要达到100%的感染效率在技术上很闲难。于是，运用可自我复制的病毒（增殖型病毒）来治疗癌症（溶瘤

5、病毒治疗）备受嘱冃。溶瘤病毒治疗是指在被感染的癌细胞内，利用病毒自我复制达到破坏宿主细胞，并利用病毒原有的直接杀伤细胞的功效达到治疗目的。另外，溶瘤病毒治疗与基因治疗不同，它不必去发现自杀基因或免疫刺激基因等治疗基因，只需在肿瘤细胞内增殖就可达到杀伤肿瘤细胞的作用。溶瘤病毒治疗的概念早已存在，100年前就有人尝试用野生型或白然弱毒株来治疗癌症，随着基因工程学技术的发展，病毒用于治疗的研究飞跃发展，现在已开发到第2代和第3代基因重组病毒。本综述重点介绍溶瘤病毒及其在I临床试验屮的疗法。通信作者：侯剑刚，E—mail：hou.・jiangang

6、@hotmai1.coinCorrespondingauthor：H0UJian—Gang,E?mai1:hou_jiangang@hotmaiLconi1溶瘤病毒的概念及原理目前低分子药物、单克隆抗体等被开发应用于癌症的新型治疗，但治愈率不高，有待更多的研究。另外，仅用单一药物治疗可能会导致癌细胞出现耐药性，因此急需开发有效的生物治疗方法。溶瘤病毒是一种通过遗传学改变而具有复制能力的病毒，经过高度稀释的减毒病毒能利用肿瘤（靶）细胞中抑癌基因的失活或缺陷，选择性地在靶细胞内复制，最终导致肿瘤细胞的溶解和死亡，而在正常细胞内它只是少量存在或不

7、能增殖。利用这种病毒进行的肿瘤治疗称为溶瘤病毒治疗。溶瘤病毒不但自身在肿瘤细胞内复制，导致细胞溶解和死亡；而且通过死亡的细胞释放岀病毒颗粒，产生一种级联效应，放大溶细胞效果，直至肿瘤细胞被清除。同时，肿瘤细胞的破裂会导致肿瘤抗原从肿瘤细胞屮释放，从而诱导体内系统性的抗肿瘤免疫反应，这可能会增强病毒的溶细胞活性。溶瘤病毒进入癌细胞后由于自我复制可陆续破坏宿主细胞，进而向周围扩散，进入其他癌细胞。如此反复循环，可发挥有效的抗癌效果…。目前大多万方数据邀生塑皇壁鑒；Q塑生i旦離垒畫離！塑&!堡型坚丛角婴蟹！塑！堕壁兰!塑：丛！竺！！Q鲤：坠！：垒

8、：Ko：!使用不以人体细胞为宿主的病毒，通过改变其基因序列，使它们能选择性地在癌细胞内复制，但在正常细胞内无法或很少复制。不管是哪种情况，溶瘤病毒都能显示其限制并杀死癌细胞而又不