溶瘤病毒联合放疗的基础与临床研究

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1、万方数据《中国癌症杂志》2010年第20卷第11期CHINAONCOLOGY2010V01．20No．Il875溶瘤病毒联合放疗的基础与临床研究邢力刚孙晓蓉于金明山东省医学科学院，山东省肿瘤医院放疗科，山东省放射肿瘤学重点实验室，山东济南250117[摘要】溶瘤病毒可通过病毒复制导致肿瘤细胞裂解。目前已有大量针对呼肠孤病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒及腺病毒等溶瘤病毒的作用机制、结构改造、临床安全性的研究，同时有研究证实溶瘤病毒联合放疗具有协同作用，并已进入临床研究阶段，故该治疗方法将成为有应用前景的抗肿瘤策略。[关键词]肿瘤：溶瘤病毒；放疗中图分类号：R730

2、．53；R730．55文献标识码：A文章编号：1007-3639(2010)II一0875—04ThebasicandclinicalresearchprogressinoncolyticviruscombinedwithradiotherapyXINGLi——gang,SUNXiao-rong,YUJin-mJng(DepartmentofRadiationOncologyandShandongProvinceKeyLaboratoryofRadiationOncology,ShandongCancerHospital，ShandongAcademyofM

3、edica]Sciences,JinanShandong250117．China)’‘CorrespondencetotxINGLi-gangE-mail,xinglggg皿ail。COm['Abstract]订瞎oncolyticviruscal'lselectivelyreplicatewithintlllYlorcellsthenkillthem．7矗emechanism．modification，safetyandeffectivenessinoncolyticvires，suchasreovirus，measlesvirus，herpessimpl

4、exvirusandadenoviruswereresearched．Synergisticeffectswerefoundincombinationofoncolyticvirusandradiotherapy．Thiscombinationhasbeenstudiedinclinicaltrialsandmaybecomeanovelstrategyforcancertreatment．[Keywords]Cancer；Oncolyticvirus；Radiotherapy一些天然或经人工改造的病毒能特异性识别、感染肿瘤细胞并在细胞内大量复制，最终杀灭肿

5、瘤细胞，但在正常组织细胞中无复制或杀伤作用，这类病毒称为溶瘤病毒。目前国内外研究开发的溶瘤病毒有呼肠孤病毒、麻疹病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、新城疫病毒、水疱性口炎病毒、自主微小病毒等lO余类，大多数病毒已进入肿瘤治疗的临床试验阶段。溶瘤病毒疗法与传统的肿瘤疗法无交叉耐受性，与放疗、化疗联合可达到叠加或协同效果。1不同溶瘤病毒联合放疗的作用机制1．1呼肠孤病毒联合放疗的作用机制呼肠孤病毒只能在具有活化Ras信号通路的细胞内复制，目前在多种Ras信号通路异常激活的肿瘤，如乳腺癌、头颈鳞癌、胶质瘤和结肠癌等的动物实验研究中，显示了良好的溶瘤能力¨J。Ras通路的激

6、活影响肿瘤的放射敏感性，因此可将呼肠孤病毒治疗与放疗联合应用。Twigger等∽1研究发现，呼肠孤病毒与射线照射在体外通讯作者：邢力刚E．mail：xinglg@gnmii．corn不但具有协同作用，促进肿瘤细胞的凋亡，而且效果与照射的次序无关。动物实验也证实，呼肠孤病毒联合射线照射对移植瘤的控制作用明显强于单纯病毒单用和照射；同时试验也发现，虽然射线照射可促进Ras通路的激活，但照射对病毒在肿瘤细胞内的复制无明显影响。1．2麻疹病毒与放疗灭活的麻疹病毒(measlesvirus，MY)通过结合细胞表面的胞嘧啶脱氨酶46(cytosinedeaminase4

7、6。CD46)蛋白感染恶性肿瘤细胞，在体内外动物实验中均证实具有抗肿瘤作用旧J。构建表达癌胚抗原(earcinoembryonicantigen，CEA)细胞外段的麻疹病毒(MV—CEA)，可通过测定血液中的CEA来监测病毒的复制。体外实验表明，U87、U251及GBMl2等胶质瘤细胞MV—CEA转染与照射具有协同作用，在U87移植瘤MV—CEA瘤内注射联合局部照射较单纯病毒注射或单纯照射明显延缓肿瘤生长；另外，照射还明显提高了病毒的复制，病毒滴度及CEA水平在病毒加照射组比单纯病毒组提高了近百倍⋯。研究人员还构建了含钠／碘同向转运因万方数据876邢力刚，等

8、．溶瘤病毒联合放疗台9基础与临床研究子(sodium