溶瘤病毒在肿瘤诊治中的应用

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1、溶瘤病毒在肿瘤诊治中的应用朱华晨2015.09.29肿瘤vs病毒2/3：RNA病毒逆转录病毒，可引起爬行类（蛇）、禽类、哺乳类包括灵长类白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺瘤等1/3：DNA病毒包括乳头状瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒和疱疹病毒、乙型肝炎样病毒等与人类肿瘤发生关系密切的病毒①逆转录病毒（如T细胞淋巴瘤病毒，HTLV－I）②乙型肝炎病毒（HBV）——DNA病毒③乳头状瘤病毒（HPV）——DNA病毒④Epstein－Bars病毒（EBV）——DNA病毒相辅相成，互为因果？相生相克，亦敌亦友？肿瘤vs病毒：Friendorfoe？感染性疾病研究与防治广东省高水平大学重

2、点学科建设项目汕头大学必要性：发展现状和问题新发传染病频发，缺乏有效的应对防控方法肿瘤发生率有上升趋势，缺乏早期诊治方法学科优势缺乏有效整合，资源利用率较低粤东地区经济低迷，缺乏创新型高科技产业基础研究开发应用新病原发现与鉴定项目简介疫苗、化学药物、单抗、诊断/示踪试剂（病毒与肿瘤）新发传染病未知新病原致瘤病毒病原进化跨物种传播致病机制免疫防御协同创新人才培养学科建设平台与基地建设针对传统病原学方法难以在短时间内实现对新型病原体进行准确鉴定的问题，通过完善病原体高通量快速诊断平台及流行病学调查平台，提高感染性疾病尤其是新发传染性疾病的病原学鉴定、诊治以及应对突发公

3、共卫生事件的能力，研制开发相关的诊断试剂；针对病毒性传染病普遍缺乏特异性治疗手段的问题，通过深入研究病原跨种属传播以及与宿主互作的分子机制，开发新型抗病毒药物和疫苗；针对目前肿瘤早期诊断困难、治疗特异性低下的问题，开发病毒靶向载体，用于肿瘤的示踪诊断及治疗。研究内容项目运行总体思路：研究方向新发感染性疾病的病原学诊断、生态、进化、感染机制与致病机理研究感染性疾病、炎症相关基因与肿瘤关系的研究及病毒载体在肿瘤示踪和治疗上的应用打造三个学科联合体：感染性疾病与免疫感染与肿瘤肿瘤与溶瘤病毒载体1）学科平台建设2）人才引进和培养3）基础研究4）应用开发研究5）对外交流与合

4、作项目建设学科平台人才应用研究基础研究其他平台基地建设高通量病原快速诊断与大数据分析平台II+至III+级生物安全实验室及实验动物平台疫苗与人源单抗制备平台高通量肿瘤特异嗜杀性病毒载体筛选平台总体建设目标及社会意义整体提高我国应对新发传染性疾病的防治能力及肿瘤早期诊断与治疗的能力；全面提升我校临床医学以及转化医学水平，为我省的产业转型及升级作出具体贡献；在产、学、研的良性循环中，努力打造国内一流，在局部领域达到国际领先水平的大学。新城疫病毒与溶瘤病毒治疗2015.09.29溶瘤病毒(oncolyticvirus)Anoncolyticvirusisavirusth

5、atpreferentiallyinfectsandkillscancercells.具有复制能力的肿瘤嗜好性杀伤型病毒溶瘤病毒(oncolyticvirus)利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终杀伤、裂解肿瘤细胞，而对正常细胞没有杀伤作用。directdestructionofthetumourcells(lysisorapoptosis)直接感染并杀死癌细胞releasenewinfectiousvirusparticles复制并杀伤更多癌细胞stimulatehostanti-tumourimmuneresponse

6、s激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞优点：选择性、可自我复制、可改造、可多路径攻击癌症，同时破坏癌细胞的多种进程，并触发“旁观者机制”（安全性、耐药性、持续性？）溶瘤病毒(oncolyticvirus)天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒（呼肠孤病毒、细小病毒、新城疫病毒）经人为改造（专化，强化和弱化）过，对肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒（甲型流感病毒，腺病毒，麻疹病毒和单纯疱疹病毒）1：去掉毒性基因（弱化、安全）2：加上特异识别癌细胞的特殊蛋白（专化、特异）3：加入激活针对肿瘤的免疫基因（强化、效果）1991，第一个转基因溶癌病毒（HS

7、V）报道；2006，中国批准H101上市History-usingwildtypeorattenuatedviruses1904,TheLancet：慢性白血病妇女，流感，病变白细胞减少，病情意外好转1912，Ginecologia,DrDepaceNG(Italy):宫颈癌接种减毒狂犬疫苗，肿瘤自发消退、减小1950s，西尼罗河病毒、腺病毒天然弱毒株治疗1970s，水痘病毒vs急性淋巴性白血病1970s，麻疹vs白血病、Burkitt淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤-potentialriskforhighpathogenicinfectionsHistory-

8、HSV-1