临床药理学教学资料：第十六章心血管系统疾病的临床用药

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1、第十六章心血管系统疾病的临床用商第一节心力衰竭的临床用药一、心力衰竭（heartfdilure）按病情发展的速度;按发生的部位；按功能障碍，美国纽约心脏病学会将其分为四级。各种病理因素影响下导致的心肌舒缩功能受损，心输出量不能满足机体代谢需要而产生的临床症候群。二、心力衰竭的机制及病因1.基本机制：神经激素激活一心肌细胞肥人、调亡、胚胎基因和蛋白质再表达一心肌病理改变，心室容量增加，心室形态及功能发生变化一心室重塑2.基本病因3.诱发因素4.临床表现三、心力衰竭治疗药物的分类肓接刺激心肌收缩，增加射血分数正性肌力药物；降低

2、心肌前后负荷而改善心力哀竭症状或增加射血分数药物；影响心脏重塑而改善心力衰竭临床症状及预后药物。四、常用药物：（一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂；（二）B受体阻断剂；（三）利尿剂；（四）强心昔；（五）非强心昔类正性肌力作用药；（六）血管扩张药；（七）其他。五、肾索-血管紧张索-醛固酮系统抑制剂1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACET）卡托普利，依那普利，【药理作用】抑制RAS；抑制缓激肽酶II。【临床应用与评价】1）临床应用：用于临床症状严重程度不同的心力衰竭患者。轻、中度心衰首选利尿药，若疗效不佳时，加用ACEI制剂。

3、严重心衰：ACER强效利尿药+地高辛。【药物相互作用】与英他心血管药物合用。与前列腺合成酶抑制剂介用，减弱其降压效果;M锂合用，可致锂中毒。少利尿剂合用。2.血管紧张素II受体（ATI）描抗剂氯沙坦，缄沙坦【药理作用】阻止血管紧张素II与ATI受休结合。【临床应用】原发性高血压等。【药物相互作用】与钾制剂等合用；与其他抗高血压药合用；与非帑体抗炎药合用。3.醛固酮受体拮抗剂螺内酯【药理作用】心肌、远曲小管和集合管有酶固酮受体。【临床应用】左室收缩功能障碍引起的中、重度心力衰竭等。【药物相互作用】与ACERB受体阻断药、地高

4、辛等合用；与眄I味美辛合用;六、强心药强心药：强心昔及非昔类正性肌丿J作用药物1.强心廿类【药理作用】正性肌力作用；对交感神经功能的影响；降低衰竭心肌的氧耗：心脏电牛理作用。【临床应用】心力衰竭；心律失常：【药代动力学】强心昔作用发牛的快慢及持续时间长短分为三类：慢效强心背：洋地黄毒背;中效强心昔：地高辛；速效强心甘：西地兰；毒毛花昔K。吸收：主要经小肠吸收，生物利用度为40%—90%。分布：体内分布广，能通过胎盘屏障，心肌地高辛浓度为血浆的10-30倍，骨骼肌中的浓度仅为心肌的一半。地高辛主要经肾排泄,消除半衰期为36—

5、48h,其排泄速度受肾功能影响颇大。【药物相互作用】一般常用药物与强心昔合用，通过影响后者的药代动力学过程和药效强度而改变其临床疗效和毒性。抗心律失常药：奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮与地高辛合用，使其肾清除率下降、表观分布容积降低，血浆地高辛浓度增高50%以上。抗生索：抑制肠腔菌群，减少地高辛降解，血浆地高辛浓度浓度增高40%以上。3.利尿剂：由丁•使用不当，可导致低钾血症，出现强心昔中毒性心律失常具他药物：考來烯胺减少肠道吸收降低地高辛浓度；和利福平产牛肠道P-蛋口降低浓度。【药物不良反应】1）临床表现心脏毒性；胃

6、肠道反应；神经系统症状2）诊断和防治强心齐中毒的诊断：动态观察体征及心电图变化，强心昔血浓度监测。1.非强心苛类正性肌力作用药1）磷酸二酯酶抑制剂氨力农、米力农抑制心肌和血管平滑肌细胞内磷酸二酯酶，从而产牛正性肌力作用、外周血管扩张。仅限于严匣心衰的短期应用，不适合口服制剂的长期应用2）拟交感胺类药物：肾上腺素，去甲一，界丙-，口服无效；多巴酚丁胺3）钙增敏剂左西孟旦：①与肌钙蛋白结合增加收缩蛋门対细胞内钙的敏感性；②促进三磷腺昔敏感性钾离子通道开放，扩张冠状动脉和外周血管七、血管扩张药硝基血管扩张药（nitrovasod

7、ilators）【药理作用】释放NO,使cGMP合成增加而扩张血借。【临床评价】严重心衰的常用药物（第一线）；硝酸界山梨酯与其他血管扩张药册•屈嗪合用可提高疗效。地高辛、利尿药、硝酸异山梨酯、月井屈嗪合用降低死亡率。用于急性心肌更塞、心脏手术后的急性心衰、顽固性慢性心衰。【用药注意】木类药最常见的不良反应是低血压，用药时严密监测血压、心率o1）硝酸酯类（nitrates）硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrates）；硝酸甘油注射齐IJ2）硝普钠适用于急性代偿性心力衰竭的治疗八、B受体阻断药【作用机制】：抑制RM

8、S系统的过度兴奋；阻断儿茶酚胺对心肌B受休的激动作用；阻断B受体。【适应证】扩张型心肌病伴心力衰竭。冠心病心绞痛伴心力衰竭。风湿性心脏病心力衰竭伴交感神经亢进者。【禁忌证】严重心力衰竭；严重窦性心动过缓。伴冇病窦综合症、伴有高度房室传导阻滞、伴有支气管哮喘者。【药物相互作用】与维拉帕米合用可加重心脏的抑