莫西沙星、米诺环素联合头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌体外抑菌效果的观察

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1、莫西沙星、米诺环素联合头抱哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌体外抑菌效果的观察王艳梅荣小灵李辉(通讯作者)新疆医科大学第二附属医院检验屮心新疆乌鲁木齐830063【摘要】目的评价头抱哌酮/舒巴坦分别与莫西沙星、米诺环素联合用药对临床分离获得的碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌(Carbapenem-resistantAcinetobacterbaumannii,CRAB)的体外抑菌作用。方法采用棋盘法设计，琼脂平板稀释法测定抗菌药物对42株临床分离的CRAB的最低抑菌浓度(MIC),并计算抑菌指

2、数(FIC指数)判断联合抑菌效应。结果头孑包哌酮/舒巴坦与莫西沙星联用后，19.04%为协同作用，64.29%为相加作用，16.67%为无关作用，没有拮抗作用；头抱哌酮/舒巴坦与米诺环素联用后，16.67为协同作用，71.42%为相加作用，11.91%为无关作用，没有拮抗作用。上述药物联用后，各药MIC均明显降低。结论头孑包哌酮/舒巴坦分别与莫西沙星、米诺环素联用对CRAB体外联合抗菌效应主要表现为协同和相加作用。【关键词】头孑包哌酮/舒巴坦；莫西沙星；米诺环素；碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)

3、；联合用药；药物敏感试验［中图分类号］R05［文献标识码］A［文章编°］1672-5018(2016)02-202-01鲍曼不动杆菌是常见的院内感染菌2—，近年来分离率大幅度升高。碳青霉烯类抗菌药物曾是治疗鲍曼不动杆菌感染的最有效抗菌药物2—，但随着该类药物应用增多，其耐药性也在不断增强，导致了难治性感染，特别是对免疫力低下的患者，CRAB所致感染的抗菌药物治疗是临床上的一个难点⑴。本研究对临床分离的CRAB菌株进行体外联合药敏实验，以期为治疗CRAB所致感染提供试验依据。1材料和方法1.1菌株来源

4、2014年1月至2015年6月分离的来自本院ICU不同病人CRAB共42株，全部菌株均使用法国生物梅里埃公司VITEK2Compact细菌鉴定仪鉴定。药敏质控菌株为人肠埃希菌ATCC25922o1.2仪器和试剂比浊仪（法国生物梅里埃公司）；96孔平板（天津金章公司）；无菌瓶（浙江拱东医疗科技有限公司）；半自动多点接种仪（日本株式会社）；MH琼脂干粉（OXOID公司）；一次性使用培养皿（浙江拱东医疗科技有限公司人头砲哌酮/舒巴坦（2：1）购自辉瑞制药公司，莫西沙星购自拜耳制药公司，米诺环素购自成都药友

5、药业有限公司。1.3菌悬液配制从已经分纯并过夜培养的MH琼脂平板上挑取3~5个菌落，接种于灭菌生理盐水中。菌液用比浊仪校正至O.5MacFarland，再用灭菌生理盐水稀释100倍。1.4琼脂平板稀释法将头泡哌酮/舒巴坦（SCF）、莫西沙星（MXF）、米诺环素（MH）以灭菌生理盐水分别倍比稀释成12个浓度（ug/mL）,SCF为1280、640、320、160>80、40、20、10、5、2・5、1.25、0・63；MXF浓度为5120、2560、1280、640、320、160、80、40>20、

6、10、5、2・5；MH浓度为10240>5120、2560>1280>640、320、160、80、40、20、10、5。将SCF别与MXF及MH按棋盘法设计两两组合加入无菌瓶中，每种抗菌药物ImL,再将联合药物加入融化并冷却至50°C左右的18mLMH琼脂中制成药平板。将配置好的菌液取200uL加入96孔板中，用半自动多点接种仪接种至药平板。37°C过夜培养。观察结果，记录单独应用各药的最低抑菌浓度（MIC甲药单用和MIC乙药单用），并选择最佳组合效应吋两药联用时各自的MIC（MIC甲药联用和MI

7、C乙药联用），以计算FIC指数。1.5FIC指数计算和判读标准⑴FIC指数二MIC甲药联用/MIC甲药单用+MIC乙药联用/MIC乙药单用。FIC指数≤0.5,协同作用;0.5<FIC≤l,相加作用；l<FIC≤2,无关作用；FIC>2,拮抗作用。2结果2.1药物单用和联用对CRAB的MIC比较SCF与MXF联用后，二者的MIC50与MIC90明显下降；SCF与MXF联用后，SCF的MIC50与MIC90分别为单药的1/4用口I/2,MXF的MIC50与MIC90

8、分别为单药的1/8和1/2；SCF与MH联用后，SCF的MIC50与MIC90均为单药的1/2；MH的MIC50与MIC90均为单药的1/4；表明各药物组合联用后有联合效应。2.2药物联用对CRAB的FIC分布SCF与MXF联用吋，有19.04%表现为协同作用、64.29%表现为相加作用;SCF与MH联用吋有16.67%表现为协同作用、71.42%表现为相加作用。表明了上述两种组合均有一定的联合效应。各组药物联用对CRAB的抑菌指数（FIC指数）分布见表3讨论鲍曼不动