第十章生物碱类药物的分析(教案)

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1、第十章生物碱类药物的分析第一节概述1、定义生物碱是一类含氮的碱性有机化合物绝大部分存在于植物体内，冇明显生理活性或毒性，如：利血平f抗高血压药物阿片一镇痛一存在于罂粟茂若碱f解痉f存在于颠茄植物中麻黄碱f缩血管一存在于麻黄植物屮黄连索f抗菌f存在于小漿碱植物中2、生物碱地通性（1）分子中都含有氮原子（2）显碱性，能和酸成盐（3）碱性，季钗结构＞叔胺〉环酰胺脂肪胺、脂环胺〉芳香胺（4）如分子中同吋含有酚疑基或竣基，则具有两性性质（5）生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂中主物碱盐则不溶于有机溶剂，易溶于水。3、生物碱鉴别（1）化学鉴别法①沉淀反应和生物碱沉淀试剂反应牛物

2、碱沉淀试剂：如碘化汞钾，碘化钮钾，碘一碘化钾，氯化汞等形成难溶于水的沉淀，沉淀有不同颜色，可用于鉴别。如：加兰他敏加碘化汞钾一黄白色沉淀加碘化钮钾一橙红色沉淀②生物碱显色反应与生物碱显色试剂反应，牛:成不同颜色生物碱显色试剂：对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性试剂（硝酸、漠、氯酸钾等）、三氯化铁③专属性鉴别反应托烷类生物碱鉴别反应：加发烟硝酸，醇制KOH,产生深紫色如：阿托品，山萇君碱、东萇君碱举例：P212,表10—3（2）熔点测定法测定生物碱熔点测定牛物碱盐熔点，如形成碘化汞钾、碘化祕钾等不溶性盐，测定熔点（3）紫外特征吸收如分了中含冇双键或共轨系统

3、，冇紫外吸收特征如硝酸一叶秋碱：7ug/ml水溶液，在256nm波长处有最大吸收（4）红外光谱供试品光谱与标准品光谱对照，一致4、生物碱类药物的检査(1)杂质检查生物碱类药物一般都从植物中提取或是半合成的，因此有许多杂质,检查方法：①薄层层析法供试品溶液和标准杂质品作薄层层析，对照②化学方法如磷酸可待因中检查吗啡可待因无酚轻基，而吗啡有酚轻基，因此町用三氯化铁试液检查③高效液相色谱法抗肿瘤药物长春新碱用鬲效液相色谱检查杂质(2)制剂含量均匀度和溶出度测定(3)溶剂残留量与含醇量的检查许多生物碱存在于植物体内，用溶剂提取，(有些溶剂有毒，如甲醇，氯仿等)，因此必须

4、做检查。第二节生物碱类药物的含量测定含量测定方法较多一、非水碱量法本类药物含有氮原子显碱性，在冰酷酸一醋酹溶液中可用高氯酸百接滴定。指示剂：结晶紫B.HX+HC104►B.HCIO4+HX实际上是一个置换滴定，强酸置换出弱酸在冰酷酸中，酸性大小：HC104>HBr>H2S0.i>HCl>HS04>HN03>W机酸HBr>HC1酸性虽不及HC10,,但也是一个较强酸，滴定时，容易使终点提前，结果偏低。所以，在滴定前应加入醋酸汞［Hg(Ac)2］使生成在冰醋酸中难以解离的卤化汞，消除影响。2B.HX+Hg(Ac)2►2B.HAc+HgX2试验注意点：(1)一般生物碱

5、都为一元酸盐，所以滴定比例为1：1(2)如为生物碱的硫酸盐，硫酸为二元酸，在滴定过程中只能滴定到硫酸氢盐阶段，所以,硫酸盐的生物碱滴定比例为1：1如：硫酸阿托品药物(1)硫酸奎宁、硫酸奎尼丁中含有4个氮原子，但只有2个氮原子和硫酸成盐。因此，用高氯酸滴定的比例为1：322.S04(1)硝酸在冰醋酸中为弱酸，但具冇氧化性，影响指示剂变色，所以硝酸生物碱盐用电位法指示终点，而不用指示剂指示终点。二、水溶液中容量分析法1、提取中和法基木原理：根据生物碱盐可以溶解在水屮，而游离生物碱溶解于有机溶剂屮，而不溶于水屮的性质。B.HX+NH3(或NaOH)aBi*溶于水溶于有

6、机溶①用冇机溶剂提取游离碱，蒸干溶剂，加中性乙醇溶解，用酸标准液直接滴定;②用有机溶剂提取游离碱，加入酸成盐，蒸干溶剂，用非水碱量法滴定；③用冇机溶剂提収游离碱，加入过量定量的酸成盐，多余的酸用氢氧化钠回滴。如：阿片中含有吗啡,那可汀,可待因,罂粟碱。主要测定吗啡的含量分离测定见下图：2、直接中和法氨茶碱由茶碱和乙二胺组成氨茶碱加硫酸成茶碱，加硝酸银溶液，生成银盐沉淀和硝酸，生成的硝酸用氢氧化钠滴定。3、双相滴定盐溶于水，游离生物碱不溶丁•水B.HNO3+NaOH►B+NaNO3+H2OI*溶于水溶于有机溶剂三、酸性染料比色法在适当的PI1介质屮，有机碱（B）可

7、与氢离子结合成盐（BF），—些酸性染料（如混麝香草酚蓝、混甲酚绿）在此条件下解离为阴离子（ln）o则阳离了和阴离了可以结合成络合离了。BH++In-aBH+Iir形成有色配位化合物，溶解在有机溶剂中，提取后，测定吸收度，计算含量。由于所用试剂为酸性染料，所以叫酸性染料比色法。试验条件：1、适当PH值PH过小：有利于阳离子生成，不利于阴离子生成；PH过大：有利于阴离子牛成，不利于阳离子牛成。2、适当有机溶剂和酸性染料有机溶剂必须提取率高，选择性好，常用溶剂：氯仿、二氯甲烷由于氯仿在水中的溶解度小，所以是最常用的提取溶剂。常用酸性染料：澳麝香草酚蓝、漠卬酚绿。3、水

8、分的影响用冇机溶剂提取离