第13章 生物碱类药物的分析

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1、第十三章生物碱类药物的分析第一节概述一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称分类：（1）苯烃胺类（2）托烷类（3）喹啉类（4）异喹啉类（5）吲哚类（6）黄嘌呤类典型药物的结构二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂3.旋光性一般多为左旋体有效。4.紫外吸收：多含不饱和双键。5.

2、与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应一、一般鉴别反应（一）熔点测定法（二）沉淀反应第二节鉴别试验常用的生物碱沉淀试剂为：1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。（三）显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（四）UV（五）IR（六）色谱法1.HPLC2.TLC二、特征鉴别反应（一）双缩脲反应侧链具有氨基醇结构（二）Vitali反应托烷生物碱（三）绿奎宁反应硫酸奎宁、硫酸奎尼丁微酸性水溶液，滴加Br2或Cl2水

3、，加过量氨水，呈翠绿色（四）Marquis反应吗啡生物碱（五）官能团反应吲哚生物碱1.利血平+新制香草醛→玫瑰红色2.（六）紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱（七）还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应第三节特殊杂质检查一、利用物理性质差异1、溶解行为硫酸奎宁：氯仿-乙醇溶解法检查无机盐杂质含量。限量2mg/2g。吗啡：强碱溶液溶解法检查“其他生物碱”。2、旋光性差异检查硫酸阿托品（消旋体）中的莨菪碱（有旋光性）3、吸光性差异利血平氧化产物具有荧光，可用紫外吸光法检查4、吸附性质差异硅胶G-TLC法检查硫酸奎宁

4、中的“其他金鸡纳碱”。二、利用化学性质差异1、沉淀反应如硫酸阿托品中“其他生物碱”的检查。2、显色反应一、非水溶液滴定法（非水碱量法）（一）原理本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。第四节含量测定BH+·A-+HClO4=BH+·ClO4-+HA1.溶剂酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳能强烈影响溶质的解离情况和酸碱强度的溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环2.滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液3.指示终点的方法电位法：玻璃-甘汞电极系统指示剂法：结晶紫、

5、喹哪啶红等有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐（二）适用范围（三）生物碱盐类的滴定无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有机酸）1.游离生物碱需用醋酐-冰醋酸（5：1）为溶剂。一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。理论量1～3倍2.氢卤酸盐的测定生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。3.硫酸盐的测定A.硫酸阿托品HClO4直接滴

6、定时，反应摩尔比为1∶1（1）直接滴定B.硫酸奎宁HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定硫酸奎宁反应摩尔比为1∶2硫酸阿托品一元碱不能滴定因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱4.硝酸盐的测定弱酸，对滴定无干扰，能准确滴定，按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因5.磷酸盐和有机酸盐的测定简便、快速、准确、取样量小，测定的是生理活性部分，尤其适合原料；专一性差，实际上是置换滴定，滴定阴离子。（五）特点（一）基本原理在适

7、当的pH介质中二、酸性染料比色法（适用于小剂量药品及制剂）1.水相的最适pH值如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在2.有机溶剂的选择CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等（二）影响定量分析的因素3.酸性染料的选择常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚绿等5.有色杂质的排除可先用有机溶剂提取酸性染料中有色杂质。4.水分的影响严防水分的混入有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过6.共存物的影响3.准确度差，不能用于原料药的测

8、定，只能用于制剂分析（三）特点1.选择性高（选用适当pH缓冲液可消除干扰）2.灵敏度高、供试品用量少三、提取酸碱滴定法（一）原理与方法生物碱盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质1.基本原理2.操作3.测定方法（1）直接滴定法用于碱性较强的生物碱（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱1.碱化试剂：最常用氨水2.提取溶剂（1）提取溶剂选择的原则（2）常用的提取溶剂：最常用氯仿（二）测定条