生物碱类药物的分析1

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1、第八章生物碱类药物的分析第一节概述一、生物碱（Alkaloids）生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称典型药物的结构二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂3.旋光性一般多为左旋体有效。第二节鉴别试验一、特征鉴别反应（一）双缩脲反应侧链具有氨基醇结构（二）Vitali反应托烷生物碱（三）绿奎宁反应硫酸奎宁、硫酸奎尼丁（四）Marq

2、uis反应吗啡生物碱（五）Frohde反应吗啡生物碱（六）官能团反应吲哚生物碱1.利血平+新制香草醛→玫瑰红色2.（七）紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱（八）还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应二、一般鉴别反应（一）熔点测定法（二）沉淀反应常用的生物碱沉淀试剂为：1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。（三）显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（四）UV（五）IR（六）色谱法1.HPLC2.TLC硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，

3、生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。解决方法：（1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；（2）硅胶板用碱处理第三节特殊杂质检查特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行。利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定一、物理法利用药物与杂质在挥发性、臭味等方面的差异进行检查。（一）臭味及挥发性的差异ChP（2000）麻醉乙醚中异臭的检查取本品10ml，置瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。（二）颜色的差异ChP（2000）盐酸阿扑吗啡

4、[检查]分解产物取本品0.10g，加无水氧化物的乙醚5ml，振摇后，乙醚液只许显极淡的红色。（三）溶解行为的差异利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如葡萄糖中糊精的检查。（四）旋光性质的差异ChP（2000）硫酸阿托品[检查]莨菪碱取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），旋光度不得过–0.40°。（五）对光吸收性质的差异——分光光度法利用药物与杂质在紫外吸收光谱方面的差异进行检查。1.紫外分光光度法例1.中国药典（2000年版）规定肾上腺素中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加盐酸

5、溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸收度不得超过0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的为453，肾上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量应为（D）A.0.1％B.0.5％C.0.04％D.0.06%E.0.0002％2.IR用于药物中无效或低效晶型的检查。利用药物与杂质有特征峰差异进行检查。如甲苯咪唑中A晶型的检查、无味氯霉素混悬剂中A晶型的检查。X—射线粉末衍射法3.原子吸收分光光度法主要用于金属元素的检查，具有灵敏度高、选择性好等优点。如肝素钠中钾盐的检查。（六）

6、吸附或分配性质的差异—色谱法1.TLC（1）杂质对照品法（2）高低浓度对比法（3）参比杂质对照品法选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。（4）选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品。2．纸色谱用于极性较大药物中杂质的检查或放射性药物注射液（或溶液）中放射化学杂质的检查。如地高辛中洋地黄毒苷的检查。缺点：展开时间长，斑点扩散，不能用强酸等腐蚀性显色剂3．HPLC（1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量准确测定杂质含量方法内标物+杂质对照品→对照溶液，进样，测定，计算校正因子供试品+内标→供试品溶液，进样，测

7、定杂质和内标峰面积或峰高，计算杂质含量（2）外标法测定供试品中某个杂质的含量供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液进样，测定，计算杂质的含量缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样（3）加校正因子的主成分自身对照法方法待测成分对照品+杂质对照品→溶液，进样，记录色谱图，计算杂质的校正因子分别进样，供试品溶液的记录时间除另有规定外，应为主成分保留时间的若干倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各杂质含量。（4）不加校正因子的主成分自身对照法无杂质对照品，且杂质

8、峰面积与主成分峰面积相差悬殊时应用。方法分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差优点：不需杂质对照品，可同时控制各个杂质及其总量限度（5）面积归一化法取一定量供试品溶液进样