马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响

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·32·ChineseJoumaJofClinicaJHeahhcare．Februarv2oo7．VoJ10No．1·论著·马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响蔡文玮，马绍骏，盛净(上海交通大学医学院附属第九人民医院老年病科，上海200011)[摘要]目的观察在2型糖尿病(T2DM)的患者中应用马来酸罗格列酮治疗对其颈总动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法T2DM患者(T2DM组)与糖耐量正常者(NGT组)各30例分别检测空腹血糖(FPG)、血胰岛素(Fins)、糖基化血红蛋白(HbA．c)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)，同时测定超敏C反应蛋白(hsCRP)，并应用超声仪测定IMT，然后T2DM组接受马来酸罗格列酮治疗l2个月后再次检测上述指标，比较各指标的变化。结果T2DM组的FPG、Fins、HbA．c、HOMA—IR、hsCRP和IMT均显著高于NGT组(P<0．05或P<0．O1)；马来酸罗格列酮治疗后IGT组的上述指标与治疗前相比均显著下降(P<0．05或P<0．O1)。结论马来酸罗格列酮治疗可改善T2DM患者胰岛素抵抗状态，降低炎症反应，并可能缓解动脉粥样硬化的发生和发展。[关键词]糖尿病，2型；动脉硬化；颈动脉；炎症；马来酸盐类[中图分类号]R587．1；R543．5[文献标识码]A[文章编号]1672-6790(2007)01-0032-02TheinfluenceofrosigntRzonemaleateontheintima-mediathicknessofcommoncarotidarteryintype2dia-beticpafien~CAIWenwei，MAShaojun，SHENGJing(DepartmentofGerontics，NinthPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedwi~，Shanghai200011，China)[Abstract]ObjectiveToobservetheinfluenceofRosiglitazonemaleate(Avandia)totheintima—mediathicknessofcommoncarotidarteryintype2diabeticpatients．Methods60subjectsweredividedinto2groups：T2DMgroup(30cases)andNGTgroup(30cases)，allgotthetestsoffastingplasmaglucose(FPG)，fastinginsulin(Fins)，HbAlc，hypersensitiveCreactiveprotein(hsCRP)，theIMTweremeasured．ThentheT2DMgroupwastrea—tedwithRosiglitazonemaleate．andgotthetestsaboveagainafter12months’treatment．ResulIsThelevelsofFPG，Fins，HbAlc，HOMA—IR，hsCRPandIMTinT2DMgroupweresignificantlyhighthanthoseinNGTgroup(P<0．05orP<0．01)．After12mOB山S’treatmentofRosiglitazone．alltheindexesmeasuredaboveweredecreasedsig—nificantlyinT2DMgroup(P<0．05orP<0．O1)ConclusionRosiglitazonecanimpuretheirinsulinresistance，decreaseinflammatoryreactionanddelaytheoccurrence，anddevelopmentofatherosclerosisintype2diabetics．[KeyWords]Diabetesmellitus。type2；Arteriosclerosis；Carotidarteries；Inflammation；Maleates近年的研究提示，2型糖尿病(T2DM)和动脉粥1对象和方法样硬化可能是同一个病理基础上平行发展的两个疾1．1研究对象(1)2型糖尿病组30例(男l3例，病，他们的共同基础是慢性、亚临床性的炎症，以及女l7例)，年龄(61．3±8．7)岁，糖尿病程(6．5±炎症导致的胰岛素抵抗⋯。血管壁内膜中层厚度1．3)年。(2)正常糖耐量组(NGT)30名(男l5例，(IMT)是动脉粥样硬化的早期标志J，研究显示女5例)，年龄(61．7±9．2)岁，均为OGTY正常的IMT增厚与糖尿病大血管病变发生密切相关。罗格体检健康者，无糖尿病家族史。所有受试者均除外列酮(RSG)属于噻唑烷二酮类药物，除能改善胰岛高血压、心肌梗死、脑血管意外、妊娠及严重肝肾功素抵抗(IR)和降低血糖外，还有抗炎作用。本研究能不全，无各种急、慢性并发症、消耗性疾病和恶性观察在2型糖尿病患者中应用马来酸罗格列酮治疗肿瘤，不吸烟。时对体内部分炎症指标及颈动脉IMT的影响。1．2方法1．2．1所有受试者禁食12h后清晨空腹抽取静脉血测定血浆葡萄糖(FPG)、胰岛素(Fins)、糖基化血作者简介：蔡文玮(1967一)。女，福建福州人，硕士，副主任红蛋白(HbA，c)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、胰岛素医师，研究方向为老年内分泌疾病。 中国I临床保健杂志2007年2月第l鲞箜塑·33·表1马来酸罗格列酮治疗前后各项指标的比较(x±s)注：与治疗前比较，#P<0．05，##P<0．O1；与NGT组比较，}P<0．05，}P<0．O1抵抗的程度以胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)=Finscells，VSMCs)和内皮细胞J，动脉粥样硬化早期XFPG／22．5表示。PPAR．在巨噬细胞和新生内膜的VSMCs中均有表1．2．2颈动脉超声波检查：受试者平卧，使用美国达，在动脉粥样硬化和高血压血管病理改变中起重要HP5500型超声诊断仪(频率7．5～10MHz)，取颈总的作用。体外研究还发现，当PPAR一与其配体结合动脉远端颈内动脉颈外动脉分叉下方1．0em处测后，能表现出抗炎、抑制VSMCs增殖迁移等效果，改定颈总动脉IMT。善血管的动脉粥样硬化，PPAR一可在单核细胞内表1．2．3然后IGT组予以马来酸罗格列酮(商品名达，当单核细胞分化成巨噬细胞时，其表达上调。文迪雅，葛兰素史克药厂批号)VI服，4mg／d。治疗因此，应用药物激活PPAR·可能会抑制早期的AS12个月后复查上述指标。病变，从而达到抑制动脉粥样硬化形成的目的。本研1．3统计学处理数据均以x±s表示，治疗前后究中，在T2DM组中应用PPAR．激活剂马来酸罗格比较用SPSSIO．0软件包处理分析。列酮治疗12个月后，除FPG、Fins、HbAc和HOMA-2结果IR等糖代谢及胰岛素抵抗指标得到改善，hsCRP水T2DM组的FPG、Fins、HbAc、HOMA—IR、hsCRP平和IMT厚度也显著下降，说明马来酸罗格列酮治疗及IMT与NGT组比较差异均具统计学意义(P<可以改善2型糖尿病人体内的炎症状态，从而可以缓0．05或P<0．O1)；罗格列酮治疗后T2DM组的上述解动脉粥样硬化的发生、发展。指标与治疗前比较均呈显著下降(P<0．05或P<参考文献0．01)(表1)。[1]LyonC，LawR，Hsuehw．Adiposity，inflammation，and3讨论atherogenesis[J]．Endocrinology，2003，144(6)：2195—2200．许多炎症因子，除导致胰岛素抵抗外，体外实验[2]朱麒钱，尤巧英，李成江，等．C反应蛋白与2型糖尿证实炎症作用于胰岛13细胞的IRS2，加快其降解，病大血管病变危险因素的相关性研究[J]．中华内分促进胰岛13细胞的凋亡一。泌代谢杂志，2005，21(4)：320-321．实验研究证实，在早期动脉粥样硬化斑块中有[3]WangCCL，GoalstoneML，DrazninB．Molecularmeeha-CRP沉积，CRP水平的升高不但与急性冠脉事件高nism8ofinsulinresistancethatimpactcardiovascularbiol—度相关，还与疗效及预后相关。本研究发现ogy[J]．Diabetes，2004，53(11)：2735-2740．T2DM组的hsCRP显著高于NGT组，说明2型糖尿[4]RhodesC．Type2diabetes—amatterof[3-celllifeand病患者中可能存在着亚临床的轻微慢性炎症，与文death?[J]．Science，2005，3O7(5708)：380—384．献报道一致。[5]BiasucciLM，LiuzzoG，GrilloRL，eta1．ElevatedlevelsofC—reactiveproteinatdischargeinpatientswithunstable大血管病变是糖尿病患者致死、致残的主要原anginapredictrecurrentinstability[J]．Circulation，因之一，目前临床上多采用冠状动脉造影作为判断1999，99(7)：855-860．动脉粥样硬化的指标，常不能发现轻、中度的早期病[6]LawRE，Goetzs，XiXP，eta1．Expressionandfunctionof变。颈动脉IMT增厚可作为全身大血管病变的早PPAR一inratandhumanvas(：ularsmoothcells[J]．Cir-期指标。本研究发现T2DM组的IMT厚度显著高culation，2000，101：1311—1318．于NGT组，说明在2型糖尿病患者中可能早已存在[7]JiangC，TingAT，SeedB．PPAR一agonistsinhibitpro-大血管病变。ductionofmonocyteinflammatorycytokines[J]．Nature，近来发现，过氧化物酶体增殖体激活物受体一1998，391(6662)：82-86．(PPAR．)还存在于血管平滑肌细胞(vascularsmooth(收稿El期：2006-08-20)