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1、血管活性药物的临床应用一、钙通道阻滞药细胞外钙浓度的万分之一细胞内钙极微药理作用负性肌力作用较轻,血管选择性较强,对动脉平滑肌舒张作用较大.主要适应症:高血压病和心绞痛扩血管作用对大小冠脉均有扩张作用减轻心脏后负荷减少心脏作功对心脏作用抑制心脏收缩力减慢心率及延缓传导作用对心脏代谢的影响临床常用的钙通道阻滞药维拉帕米地尔硫卓硝苯地平维拉帕米高血压心律失常肥厚型心肌病心肌缺血和心肌梗塞PSVT减轻后负荷和轻度降低心肌收缩力地尔硫卓心律失常心肌缺血和心肌梗塞高血压扩张冠脉血管、减慢心室率硝苯地平高血压心绞痛肺动脉高压第二代双氢吡啶型钙通道阻滞药尼卡地平尼莫地平氨氯地平等钙通道阻滞药在麻醉与复苏中
2、的应用钙通道阻滞药不但用于心血管疾病的治疗,其在麻醉与复苏中的应用也越来越广泛.(一)抗心律失常维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)的首选药物.剂量0.075~0.15mg/kg静注或0.005mg/(kg.min)静滴(二)防治心肌缺血1,围术期由于各种原因常导致冠脉痉挛而致心肌缺血.(各种钙通道阻滞要均能扩张冠脉,使冠脉血流增加)2,钙通道阻滞药能防止心肌缺血后再灌注期过多Ca2+进入心肌细胞内,对心肌有明显保护作用.(三)抗高血压作用其降压效果与用药前的血压相关,对正常人血压没有影响.降压特点舒张外周阻力血管而不减少心排血量舒张肾血管,增加水盐排泄,故不引起水钠潴留不产生体位
3、性低血压,无快速耐药性尤其适用于高血压伴心肌缺血或有支气管哮喘史及COPD的病人钙通道阻滞药在麻醉中控制性降压的应用只降低高血压患者的血压,对血压正常者无影响在降压的同时心脑血供并不降低(冠脉和脑血管扩张作用).特点本类药物停药时无血压反跳现象.当血压过低时可通过静脉注射钙剂来拮抗.钙通道阻滞药在脑复苏中的应用1,防止Ca2+过多进入细胞内2,解除脑血管痉挛,改善脑皮质血供钙通道阻滞药与阿片类镇痛的关系钙通道阻滞药与阿片类药合用有一定的协同作用二、强心药常用的强心药强心苷类儿茶酚胺类强心药磷酸二酯酶抑制剂钙增敏剂强心苷类药理作用对心脏的作用1、增强心肌收缩力心肌收缩增强而敏捷相对降低心肌耗氧
4、量增加衰竭心脏的心排血量2、减慢心率不减慢正常心脏的心率压力感受器敏化交感抑制迷走张力增强对窦房结基本无影响3、对心肌电生理特性的影响间接作用减慢窦性节律、延长房室传导兴奋迷走神经直接作用抑制Na+,K+-ATP酶致离子变化有关4、对心电图的影响ST段鱼钩状下垂T波双相或倒置P-R间期延长Q-T间期缩短主要用于充血性心力衰竭的治疗毒性反应及其防治1,治疗量与中毒量之间安全范围窄2,诱发因素:1)个体差异2)年龄3)心脏疾病4)其他并存疾病5)电解质紊乱6)其他药物的影响3临床表现1)心脏反应:主要与细胞内钾丢失有关;室性早搏,心动过缓,传导阻滞.2)心外反应:多与植物神经系统的效应有关.胃肠
5、道反应;神经系统反应;视觉改变3)诊断主要依靠临床表现和ECG4,预防1)个体化2)纠正诱发因素3)每日监测ECG4,治疗1)立即停用2)纠正电解质紊乱,缺氧等诱发因素3)对症处理儿茶酚胺类强心药肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等肾上腺素对a受体和b受体均有强大的激动作用,主要表现兴奋心血管,抑制支气管平滑肌和加强代谢。常用的肾上腺素受体激动药1,心血管系统(1)心脏激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体,从而使心肌收缩力增强、传导加快、心输出量增加近年发现肾上腺素小剂量主要激动β1受体,其正性变力效应很强,甚至在冠脉搭桥手术的病人静滴肾上腺素10~30ng/kg/min每搏量较等效剂量的多巴酚丁
6、胺(2.5~5ug/kg/min)为多,且不增加心率。(2)血管小剂量肾上腺素能扩张冠状动脉,改善心脏的血液供应(3)血压因剂量和给药途径不同而异0.5~1mg皮下注射收缩压上升,而舒张压不变或下降10ug/min静脉滴入(4)其他对支气管哮喘有较强的治疗作用.2,临床应用心跳骤停,过敏性休克或类过敏性休克肾上腺素首选多巴胺小剂量(<2ug/kg/min)可激动DA受体,对肾,冠状动脉及股动脉有扩血管作用。大剂量(>10ug/kg/min)不再增加肾血流及心排血量效应。临床应用低心排综合征,低血压并有少尿及心肌收缩乏力的病人,剂量不宜超过>10ug/kg/min多巴酚丁胺1,B1B2产生正性
7、变力效应剂量的增加2,多巴胺前负荷增加剂量的增加多巴酚丁胺前负荷降低磷酸二酯酶抑制剂也是治疗急性心力衰竭或低心排血量综合征的强心药。氨力农,米力农和依诺昔酮1,强心苷起效慢,治疗剂量范围窄,容易发生中毒2,儿茶酚胺类长时间应用可产生耐受性,且常引起心律失常不良反应。3,磷酸二酯酶抑制剂既有正性变力作用,又有扩血管作用,也有人称之为变力扩血管药作用机制抑制PDEIIIcAMP水解减慢cAMP钙增敏剂作用机制:使