上传系统性红斑狼疮病的诊治进展

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1、系统性红斑狼疮病的诊治进展系统性红斑狼疮（SLE）是一种未知病因的多系统自身免疫疾病。一般认为与遗传素质性激素和环境因素等相互作用引起机体免疫调节功能紊乱，导致SLE的发生和持续，使疾病不易缓解。一、遗传因素：人类狼疮在某些种族人群中的发病率明显高于其他种族，SLE发病有家族聚集倾向。目前已知与SLE密切相关的基因主要存在于人类主要组织相容性复合体（HLA或MAC）的某些基因位点上。人类MAC基因复合体位于第6对染色体短臂上，MAC是人类最具多态性（Polymorphism）的遗传系统。与SLE密切相关的主要是MHC—II、III类基因，尤

2、其是MHC—II类D区基因。后者在免疫应答中发挥重要功能，这部分基因缺陷可能造成免疫功能紊乱，导致自身免疫现象。MAC—II类基因位点与SLE中某些类型自身抗体的产生密切相关。血清中含有特点类型的自身抗体的病人的临床上常有相应的特殊表现。如高滴度IgG型ds—DNA抗体与肾炎相关抗心磷脂抗体与高凝状态相关等。所以说MAC—II类基因“塑造”了自身抗体谱，同时也“塑造”了临床疾病II型。不同种类人群中MAC基因位点发生频率不同种族发生SLE有差异，白种人较低，黄种人、黑种人较高，我国属高发人种。二、性激素性激素一般能平行地抑制细胞免疫和增加自

3、身抗体的产生。研究表明，SLE患者性激素的代谢异常与体内微粒体同功酶的遗传缺陷有关。三、环境因素1、紫外线；2、药物：其结构特点是含有一个反应性芳香族氨基团或联氨基团。（诱发机制不明）3、饮食；4、感染；5、其他：严重的心理、生理压力。与SLE相关的环境因素肯定有关的：紫外线；染发剂（含芳香族胺）。很可能有关的：化学物质：肼类、酒石酸、食物染料、其他芳香族胺。食物：含补骨脂素的（芹菜、无花果、欧芹、欧洲防风）含联氨基团的（蘑菇、烟熏食物）含L—D元素的（苜蓿类种子、新芽，其他豆荚类）严重的生理或心理压力感染：寄生虫（如锥虫）；细菌（分支杆菌

4、）病毒或逆转系病毒。可能有关的：烟草；氯化乙烯；石棉；硅石；硅酮多聚物；某些免疫接种。免疫异常1、B细胞功能亢进；2、T细胞功能异常；3、NK细胞异常；4、抗淋巴细胞抗体；5、细胞因子产生的异常。IL-1IL-2减少，IL-4IL-6分泌增生，IL-6与狼疮脑（中枢N有关）。SLE中r-干扰素活性增强，导致B细胞产生过量的免疫球蛋白。用r-干扰素治疗可导致狼疮综合征的发生。T细胞亚群表面标志功能杀伤性T细胞CD3+CD4-CD8+杀伤靶细胞（CTLTC）分泌TNF-抑制性T细胞CD3+CD4-CD8+抑制靶细胞功能Ts分泌TSF诱导-辅助

5、性TCD3+CD4+CD8-分泌淋巴因子细胞（Tinol/TH）辅助TBM4应答迟发型超敏反应CD3+CD4+CD8-分泌MIFIFN-rT细胞（TDTA）T细胞执行两种类型的功能，即效应功能和调节功能。效应功能表现为对靶细胞的杀伤作用：见于抗感染、免疫、移植免疫、肿瘤免疫和迟发型超敏反应等过程。调节功能表现为免疫应答过程的正反馈（增强）及负反馈（抑制）调节作用。免疫调节功能是多群T细胞协助作用的结果。其调节方式主要是经T细胞分泌的淋巴因子介素的作用。诊断美国风湿病学会1982年的SLE分类标准对诊断SLE很有价值。共11项：1、颧部红斑；

6、7、肾脏病变；2、盘状红斑；8、神经系统病变；3、光过敏；9、血液系统异常；4、口腔溃疡；10、免疫学异常；5、关节炎；11、抗核抗体（+）。6、浆膜炎；11项中如果有≥4项阳性，则可诊断为SLE，其特异性为98%，敏感性为97%。狼疮肾炎进行活检的意义1、SLE肾活检适应症：（1）血尿，特别是RBC管型；（2）蛋白尿>1g/d；（3）ARF（不同病因）。2、SLE肾活检的意义：（1）协助诊断；（2）分型；（3）判断活动性和慢性病变，有助于制定治疗方案；无肾脏病的实验室证据，不能依靠肾活检来确诊SLE。3、判断活动性和慢性病变：（1）是否活

7、动？活动和硬化或主要硬化；（2）活动性和慢性病变积分；（3）狼疮肾炎可以转型，重复肾活检可以判断病情进展或好转。WHO分型（1982年）I正常肾小球II系膜肾炎III局灶节段性肾炎IV弥漫性肾炎（严重系膜、毛细血管内和/或外膜增殖和/或内皮下沉积）V弥漫膜性肾炎VI硬化性肾炎活动性病变积分慢性病变积分内皮细胞增生肾小球硬化白细胞浸润纤维性新月体核破裂/纤维素样坏死（×2）肾小管萎缩细胞新月体（×2）间质纤维化白金耳形成/透明血栓间质炎症细胞浸润治疗：对照研究非对照研究血浆去除法苯丁酸氮芥激素氮芥环磷酰胺氨甲碟呤硫唑嘌呤吗替腺苷类似物雷酚酸酯

8、（麦考酚酯）全淋巴结放射单克隆抗体环孢霉素A凝血恶烷抑制剂纹蝰蛇毒r球蛋白骨髓去除/再建重症狼疮肾炎治疗的难点在于：1、部分病例对传统的治疗方法不奏效；2、LN、反复发作导致肾组