帕金森病诊治进展

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1、帕金森病诊治进展(Parkinsondisease,PD)1一、帕金森病的相关概念帕金森综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯群。帕金森病：病因不明的帕金森综合征。（继发性）帕金森综合征：由已知原因所致的帕金森综合征，如血管性、脑炎、药物或中毒性（MPTP）等引起的。帕金森叠加综合征或非典型性帕金森病：具有帕金森综合征和其它症状的一组神经变性疾病。2帕金森病综合征分类（1）原发性帕金森病(Primary)继发性帕金森病(Secondary)药物引起（抗精神病药）感染（脑炎、梅毒）代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱）结构性（脑

2、肿瘤、脑积水、脑外伤）中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP）血管性（动脉硬化）3帕金森病综合征分类（2）帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plussyndrome)进行性核上性麻痹(Progressivesupranuclearpalsy,PSP)多系统萎缩（Multiplesystematrophy，MSA）纹状体黑质变性（Striatonigraldegeneration，SND）Shy-Drager综合征（SDS）橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellaratrophy，OPCA）皮层基底节变性（Corticobasalde

3、generation,CBD）弥散型路易小体病（DiffuseLewybodydisease,LBD）4二、帕金森病概述帕金森病：是以静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和姿势平衡障碍为主要临床特征的神经退行性疾病。属于运动障碍性疾病，又称锥体外系疾病。病理特点：选择性中脑黑质多巴胺（DA）能神经元丧失，纹状体DA含量显著减少，黑质和蓝斑存在Lewy小体1817年英国JamesParkinson首先描述。5回顾：锥体外系的功能与解剖锥体外系:是运动系统的一个组成部分,广义是指锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。功能：调节人类躯体活动。其功能失调是老年人常见的神经

4、系统疾病，以PD最常见。锥体外系运动的调节中心在基底神经节。DA是实现其调节功能的关键性神经递质。6尾状核壳核新纹状体苍白球外侧部基底神经节豆状核黑质丘脑底核网状部致密部内侧部旧纹状体基底节的神经结构纹状体7与基底节功能有关的递质：兴奋性：Glu、Ach抑制性：GABA、DA、5HT8锥体外系疾病的临床表现肌张力变化：增强、减低。不自主运动：舞蹈样动作、手足徐动、震颤、扭转痉挛等。肌张力增高－运动减少。肌张力减低－运动增加。9锥体束与锥体外系损害鉴别锥体束损害锥体外系损害肌张力改变折刀样增高铅管样、齿轮样肌张力分布上肢屈肌下肢伸肌四肢伸屈肌躯干屈肌不自主运动无有腱

5、反射亢进正常或轻度增高巴彬斯基征阳性阴性自主运动不能存在或轻度障碍10四个重要里程碑：1.1817年英国JamesParkinson对该病的描述；2.20世纪60年代病理、生化的发现与治疗进展：1960年Zhringer和Hornykiewicy发现PD中脑黑质DA能神经元变性和纹状体DA减少，认为是产生PD运动症状的主要因素。随后，导致了应用左旋多巴治疗PD的新纪元。3.1983年Langston等发现MPTP（1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶）可引起PD症状。4.20世纪90年代中期相继发现了一些与PD有关的基因突变。如α-Synuclein、Pa

6、rkin。帕金森病的研究历史11ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY.(ParalysisAgitans.)MonographbyJamesParkinson1817JamesParkinson12三、流行病学1.发病率：全世界：5~24/105（美国:20.5/105；日本10.2/105）2.患病率：全世界：57-371/105未诊断率：35%-42%北京、上海和西安调查：65岁2.1%，约40~70%未诊断随年龄增长而增高：50岁为1%

7、，60岁以上为2%。3.发病年龄平均62.4岁30岁前少见;40岁前4-10%13四、病因与发病机制不清，与以下因素有关：遗传因素环境因素年龄老化氧化应激免疫学异常兴奋性毒性及钙的细胞毒作用线粒体损伤细胞凋亡个体易感性（遗传因素）是基础；环境因素是诱因；年龄老化是促发因素；氧化应激、兴奋性毒性、免疫学异常是其过程；线粒体功能异常是其最终途径，而黑质DA能神经元变性、死亡是其结果。14帕金森病黑质神经元死亡机制概图能量危象环境神经毒素解毒作用降低遗传易感性复合物I↓a-KGDHC↓SOD↑线粒体呼吸↓ATP↓Ca2+↑核酸内切酶↑蛋白酶↑脂肪酶↑凋亡细胞破坏细胞死亡

8、细胞破坏G