镇静、催眠、安定药物中毒

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1、镇静、催眠、安定药中毒首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科李春盛镇静、催眠、安定药物过量可麻醉全身，包括延髓中枢。中毒可出现昏迷，呼吸抑制和休克。长期滥用可引起耐药性和依赖性。突然停药或减量可引起戒断综合征病因⒈苯二氮卓类：A.长效类（半衰期〉30小时）：安定、氟安定、利眠宁。B.中效类（半衰期6-30小时）：阿普唑仑、替马西泮、奥沙西泮。C.短效类：三唑仑⒉巴比妥类：A.长效类：巴比妥、鲁米那B.中效类：戊巴比妥、阿米妥C.短效类：速可眠，硫喷妥钠。病因⒊非巴比妥非苯二氮卓类：水合氯醛、格鲁米特、安眠酮、眠尔通。⒋酚噻嗪类（抗精神病药）：又称强安定药或神经阻断剂。①：脂肪类：氯丙嗪②哌啶类：硫

2、利达嗪③哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪。药代动力学均为脂溶性，其吸收、分布、蛋白结合、代谢排出以及起效时间和作用时间，都与药物的脂溶性有关，易通过血脑屏障。中毒机制苯二氮卓类的中枢神经抑制作用与增强γ-氨基丁酸能神经的功能有关。选择作用于边缘系统，影响情绪和记忆力。巴比妥类与苯二氮卓类机制相似，主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍。非巴比妥非苯二氮卓类镇静催眠药对中枢的作用与巴比妥类相似。酚噻嗪类药物主要：作用于网状结构，以减轻焦虑紧张，幻觉妄想和病理性思维等精神症状。抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨的生成。抑制脑干血管运动和呕吐中枢，阻断α肾上腺能受体，抗组织胺及抗胆碱

3、能等作用。中毒机制耐受性、依赖性和戒断综合征可能与受体上调有关发生依赖性的证据是停药后发生戒断综合征：其特点是出现与药理相反的症状，如停用巴比妥类出现躁动和癫痫样发作，停用苯二氮卓类出现焦虑和睡眠障碍。临床表现急性中毒⒈轻度中毒：嗜睡，但可唤醒，有判断力和定向力障碍，步态不稳，言语不清，眼球震荡，各种反射存在，生命体征正常。⒉中度中毒：浅昏迷，用强刺激可唤醒，不能应答，很快又陷入昏迷。呼吸浅而慢，血压仍正常，腱反射消失，角膜、咽反射存在。临床表现⒊重度中毒：深昏迷。早期：四肢肌张力增强，腱反射亢进，病理反射阳性；后期：全身肌肉弛缓，各种反射消失，瞳孔散大；呼吸浅慢不规则，呈潮式呼吸，肺水肿，脉

4、细速，心律不齐，血压下降，休克尿少体温下降。因呼吸衰竭，休克，长期昏迷并发肺感染而死亡。临床表现慢性中毒⒈意识障碍和轻躁狂状态：一时性灶动不安或意识朦胧状态：言语兴奋，欣快，易疲乏，震颤，步态不稳。⒉智能障碍：记忆力、计算力、理解力均明显下降。⒊人格变化：丧失进取心，对家庭社会缺乏责任感。临床表现戒断综合征：主要为自主神经兴奋性增高和神经精神症状。⒈轻症：焦虑，易激动，失眠，头痛，厌食，无力，震颤，2-3日后达高峰，恶心，呕吐肌肉痉挛。⒉重症：停药1-2日或7日后出现癫痫样发作，有时出现幻觉、妄想、定向力丧失、高热为特征的谵妄。实验室检查⒈血液、呕吐物、尿液中药物浓度测定⒉血气分析，PaCO2

5、升高⒊血生化检测：血糖、尿素氮、肌酐、电解质测定。诊断⒈发病急，具有典型的中枢神经系统抑制症状和体征，缺乏定位体症。⒉除外其他引起昏迷的疾病。⒊确定病因诊断靠药物接触史和药物鉴定。诊断巴比妥类：意识障碍和呼吸困难程度深，进行性加重，持续时间长，并发症多。导眠能：意识障碍有周期波动，心血管抑制重，有抗胆碱能作用：瞳孔散大、口干、便秘、尿潴留、抽搐。安眠酮：⒈有锥体束征：肌张力强，肌阵挛，腱反射亢进。⒉呼吸抑制不严重。⒊出血倾向，血小板减少。诊断眠尔通：⒈毒性低；⒉服用过量。中毒症状明显好转仍可死亡（与水溶性低，吸收慢有关）。安定：⒈重度不多见，能唤醒。⒉呼吸循环无明显抑制。⒊中枢抑制。⒋无锥体外

6、系和植物神经系统症状。酚噻嗪类：⒈嗜睡，昏迷不醒。⒉有锥体外系症状，肌肉紧张，喉痉挛。⒊植物神经系统症状：低血压，休克、心律不齐。⒋抗胆碱症状：瞳孔散大，口干，尿潴留。病情危重指标⒈昏迷：气道阻塞，呼吸衰竭。⒉休克、感染和肺炎鉴别诊断⒈脑血管意外，癫痫⒉糖尿病酮症酸中毒昏迷⒊尿毒症昏迷⒋中毒昏迷急性中毒治疗⒈维持昏迷患者的重要脏器功能①保持气道通畅：插管，吸氧。②维持血压。③心脏监护。④促进意识恢复：5%葡萄糖，纳洛酮急性中毒治疗⒉清除毒物：①洗胃：用活性炭吸附各种镇静催眠药有效。②强力利尿：对巴比妥有效，对酚噻嗪无效。③血液净化：血液透析，血液灌流。⒊特效解毒剂：氟马西尼是苯二氮卓类拮抗剂，

7、0.2mg缓慢静注，总量可达2mg。急性中毒治疗⒋对症治疗：①中枢神经系统抑制过重：苯丙胺，苯甲酸钠咖啡因。②昏迷：利他林40-100mg肌注。③震颤麻痹：安坦，东莨菪碱。④肌张力障碍、肌肉痉挛：苯海拉明20-40mg肌注。⑤血压低者，用升压药。急性中毒治疗⒌治疗并发症①肺炎：抗生素②皮肤大疱：注意翻身，护理。③肾衰：扩容纠正休克。慢性中毒：逐渐减量并停用戒断综合征：逐渐减量，更换其他药种