镇静催眠抗焦虑课件

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1、中国医科大学药理教研室陈秋晨中枢神经系统药理学镇静、催眠和抗焦虑药抗癫痫药抗帕金森病药抗精神失常药解热镇痛抗炎药镇痛药中枢神经系统药理学概论神经系统中枢神经系统外周神经系统传入神经系统传出神经系统植物(自主、内脏)神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统(一)神经元神经系统的结构和功能单位，具有感受刺激和传导兴奋的功能。胞体：神经元营养和代谢中心树突：接受刺激轴突：传导信息功能：接受、整合、传导信息(二)神经胶质细胞数量为神经元的10～50倍，无树突和轴突之分。胶质细胞主要对神经元起到营养作用、绝缘作用、修复作用、屏障作用、支持作用和维持

2、神经组织内环境稳定作用等等。新近的研究表明，神经胶质细胞与中枢神经系统的生理功能、疾病的发生发展密切相关，是研究神经系统保护药的重要靶点。突触突触前膜：囊泡（递质）突触间隙：递质突触后膜：受体中枢神经递质的种类胆碱类：ACh单胺类：DA、5-HT、NA氨基酸类：GABA、Glu、Gly肽类：阿片肽其他：PG、P物质、组胺、ATP、NO等。第14章镇静催眠和抗焦虑药sedative-hypnoticandanxiolyticdrugs失眠的病因1环境因素2生活习惯因素3躯体因素4精神因素5药物因素6年龄因素镇静催眠药镇静催眠药的概念理想的镇静催眠

3、药常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。能够纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全相似的生理性睡眠。苯二氮卓类（BDZ）巴比妥类其它睡眠的分期快眼动睡眠（REM,rapideyemovements）非快眼动睡眠（NREM）浅睡眠深睡眠觉醒NREMREM交替4-5个周期觉醒快眼动睡眠（REM）：10-40min非快眼动睡眠（NREM）浅睡眠50min:Ⅰ入睡期Ⅱ浅睡期深睡眠20min:Ⅲ中度睡眠期Ⅳ深度睡眠期睡眠的分期不同睡眠阶段脑电波REM特点：眼球活动频繁，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。骨骼肌

4、极度松弛，与智力发育，学习记忆有关。NREM特点（特别是深睡眠）：大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。与大脑皮层休息，躯体生长发育，消耗物质的补充有关。药理性睡眠REM：缩短NREM浅睡眠：延长深睡眠：缩短NREM/REM交替数增多，总睡眠时间延长。长期用药停药后出现“反跳”。停药后REM时间延长，多梦、恶梦，病人不愿停药，出现依赖性和成瘾性。药物分类第一代：巴比妥类1910s第二代：苯二氮卓类1960s第三代：丁螺环酮，佐匹克隆等苯二氮卓类地西泮（安定）Diazepam奥沙西泮Oxazepam三唑仑Triazolam常用苯二

5、氮卓类药物分类作用时间药物达峰时间（h）t1/2（h）代谢物活性短效类(2-3h)三唑仑（triazolam）12-3-中效类（10-20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）奥沙西泮（oxazepam）氯硝西泮（clonazepam）1-2222-4112-1510-2410-2010-2024-48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24-72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide)夸西泮（quazepam）1-21-2

6、2-4220-8040-10015-4030-100有活性有活性有活性有活性抗焦虑2.5mg镇静催眠5.0mg抗癫痫惊厥7.5mg中枢性肌松10.0mg地西泮药理作用-剂量依赖性大小剂量1.抗焦虑：焦虑患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状，并伴有心悸、出汗、震颤。小剂量地西泮对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。地西泮-药理作用大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅栏▶条件反射：闪光→踩杆→食物（奖赏）▶破坏条件反射：闪光→踩杆→电击足部（惩罚）闪光→→→（焦虑）▶小剂量地西泮：闪光→踩杆→电击→仍吃食→抗焦虑2.镇静催眠缩短入

7、睡潜伏期（难入睡）减少夜间觉醒次数（易醒）延长睡眠时间（早醒）地西泮-药理作用2.镇静催眠用于夜游症、夜间惊恐。REM：缩短（影响小）NREM浅睡眠：延长深睡眠：缩短总睡眠时间延长。地西泮-药理作用2.镇静催眠-暂时性记忆缺失手术前给药，使患者忘掉不愉快的检查心脏电击复律前用药内窥镜检查前用药麻醉前用药地西泮-药理作用3.抗惊厥抗癫痫各种惊厥，破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。静注治疗癫痫持续状态，是首选药！苯二氮桌类中的硝西泮和氯硝西泮也常用于抗癫痫。地西泮-药理作用4.中枢性肌松作用用于缓解关节病变，腰肌劳损所致肌肉痉挛。用于大脑

8、麻痹患者，脑血管意外或脊髓损伤引起的中枢性肌肉僵直。地西泮-药理作用去大脑僵直猫实验在中脑上丘与下丘之间及红核的下方水平面上将麻醉动物脑干切断，称为去