组胺受体拮抗剂和抗过敏、抗溃疡药药

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1、第十二章组胺受体拮抗剂、抗过敏、抗溃疡药人体中的内源性物质重要的化学递质在细胞之间传递信息参与肌体复杂的生理过程组胺组胺的结构4-(2-胺乙基咪唑)组胺呈碱性，有互变异构，水溶液中大部分以I-型存在（80%），少部分以III型存在（20%）。组胺的体内合成组胺受体能被组胺激活而产生生理活性的受体也称为H-受体组胺受体的亚型分类组胺受体H1-受体H2-受体H3-受体各亚型受体功能各不相同H1-受体的分布与功能分布在支气管及血管平滑肌激动时可引起过敏反应过敏反应血管舒张及毛细管渗透性增强——血浆渗出毛细血管

2、网至组织间——引起红肿、发热、痒痛等症状支气管平滑肌收缩或发生痉挛——引起哮喘甚至呼吸障碍或休克也称变态反应过敏源较多的外源性物质可使人体产生过敏反应—食物、毛发、花粉、灰尘、蛋白大分子可刺激肌体释放组胺并使组胺受体激活过敏反应的类型枯草热瘙痒接触性皮炎过敏性哮喘休克H2-受体的分布与功能主要分布在胃和十二指肠激动时可促进胃酸分泌胃酸的过度分泌可引起消化道溃疡H+/K+-ATP酶（质子泵）：位于胃壁细胞小管膜上作用：将H+泵出细胞外，分泌胃酸。H2-受体拮抗剂和质子泵拮抗剂可抗酸、抑制胃酸分泌、保护粘膜

3、。H3-受体的分布与功能主要分布在中枢神经系统及效应器对多种神经系统活动均有调节作用—认知和记忆、睡眠和觉醒和惊厥抽搐抗组胺药能和组胺受体结合而产生拮抗作用的药物也称H1-受体拮抗剂组胺受体功能作用药H-受体拮抗剂抗过敏药H1-受体拮抗剂H2-受体拮抗剂抗溃疡药第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药药物分类抗过敏药第一代经典型非经典型第二代第三代氯苯那敏西替利嗪非索那丁结构通式NRR'ArAr'XX=NX=OX=C乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌啶类哌嗪类经典型抗过敏药有嗜睡作用—酯溶性较大易通过血脑屏障专属

4、性不强—表现为部分局麻和镇痛作用作用时间短加大剂量毒性也增加乙二胺类芬苯扎胺第一个抗组胺药物结构优化后得到H1受体选择性高，作用强而持久，高效速效的西替利嗪西替利嗪氨烷基醚类盐酸苯海拉明能竞争性阻断H1受体拮抗剂产生抗阻胺作用，中枢抑制作用显著。马来酸氯苯那敏（丙胺类）ChlorphenamineMaleate扑尔敏优对映体为S（+）结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐N，N-dimethyl-γ-(4-Chlorophenyl)-2-pyridinepropanami

5、ne)(Z)-batenedioate（1：1）临床用途用于过敏性疾病——皮肤粘膜的过敏——荨麻疹——血管扩张性鼻炎——枯草热——接触性皮炎——药物和食物引起的过敏复方感冒药的组分氯苯那敏的合成（一锅煮路线）非经典型的抗过敏药无嗜睡作用—结构中引入亲水基团专属性高作用强而持久用量小毒性低盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride仙特敏结构和化学名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-

6、piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride结构特点哌嗪类抗组胺药一氮原子上仍带有二苯甲基类亲酯基团另一氮原子上取代基则改变为亲水基团临床用途临床用于过敏性鼻炎非季节性痉挛性鼻炎慢性荨麻疹枯草热眼睛瘙痒的结膜炎临床淘汰的药物阿斯咪唑特非那丁具有罕见的心脏毒性非索非那定fexofenadineα，α二甲基-4-[1-羟基-4-[4-（羟基二苯甲基）-1-哌啶]丁基]-苯乙酸结构比较特非那丁非索非那定体内代谢产物用于季节性过敏性鼻炎慢性特发性荨麻疹临床用途药物评价

7、非索非那定的开发——为寻找既无中枢镇静作用又无心脏毒性的抗组胺药开辟了新的途径选择性拮抗外周H1受体4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯氯雷他定Loratadine作用特点长效无中枢作用的抗组胺药竞争性地抑制外周H1-受体本品及其代谢物不透过血脑屏障临床用途用于季节性或全年性过敏性鼻炎急性鼻炎自然性荨麻疹第二节组胺H2-受体拮抗剂和抗溃疡药人体消化系统胃的解剖图胃溃疡的形态特征特殊类型的胃溃疡胃溃疡的抗酸剂治疗胃溃疡的手术治疗H2受体

8、拮抗剂的研究1964年以药物学家Black为首的研究小组开始了H2受体拮抗剂研究工作1976年成功获得了抑制胃酸分泌的第一个应用于临床的抗胃溃疡药物1988年的诺贝尔生理医学奖药物分类抗溃疡药西咪替丁咪唑类噻唑类雷尼替丁法莫替丁呋喃类哌啶甲苯醚类罗沙替丁西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美Tagament结构和命名N-氰基-N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1-H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-met