IL-1beta单抗

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1、IL-1beta单抗IL-1受体拮抗剂是针对炎性细胞因子进行发挥药理作用的一类新型抗痛风药物，目前不是治疗急性痛风一线药物，但会使不适用于标准治疗的患者获益。1.利洛纳塞(rilonacept)通过阻断白介素-1与细胞表面受体的结合治疗炎症、缓解疾病。以安慰剂为对照观察rilonacept对慢性活动性痛风性关节炎的治疗作用，结果显示可显著缓解疼痛。2008年2月27口，FDA批准Regeneron公司的白介素一1(interleukin一1，)受体阻断剂利洛纳塞冻于粉针(商品名为Arcalyst)上市，用于治疗成人和12岁及以上儿童的2种冷吡啉相关周期性综合(C

2、ryopyrin—AssociatedPeriodicSyndromes，CAPS)：包括家族性寒冷型自主炎症综合征和穆一韦二氏综合征。作用机制，利洛纳塞是靶向性长效型IL一1受体阻断剂。研究表明过量白介素是多种炎症疾病的致病因素，是形成CAPS炎症的关键诱发剂。在多数情况下，冷吡啉调节IL一1B转换酶并控制IL一18活性。CIAS一1基因突变导致炎症因子过于活跃，进而导致IL一1B过量的释放。利洛纳塞以水溶性decoy受体的作用方式与IL一1B结合，并阻止后者与细胞表面受体相互作用来阻滞IL一1B的信号传递。同时，利洛纳塞还与IL一1仅和IL一1受体阻断剂(I

3、L一1ra)结合来降低其亲和性。利洛纳塞与IL一1B，IL一1a和IL一1ra结合的平衡解离常数分别为0．5，1．4和6．1pmol•L。IL一1与利洛纳塞结合，就无法与细胞表面的受体结合，之后均被排出体外。中国新药杂志2009年第18卷第13期白介素一1受体阻滞剂利洛纳塞的研究进2.卡那奴单抗(canakinumab)美国FDA批准诺华制药公司的卡那单抗冻干粉针剂(canakinumab，Ilaris)上市，用于治疗儿童和成人的冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，包括罕有但有虚弱症状的终身自体炎症疾病。卡那单抗是首个获准治疗2种类型的CAPS的药品：家族冷自

4、主炎症综合征(FamilialColdAuto-InflammatorySyndrome，FCAS)和穆-韦二氏综合征(Muckle-WellsSyndrome，MWS)。是一可快速和选择性阻滞IL-1β的全人单抗。本品给药方案是八周1次，较目前其它上市的治疗药大大地减少了给药次数。90%以上患者未出现注射部位反应。CAPS是由导致白介素1β(IL-1β)过度产生的单一基因突变引起的，造成虚弱乏力、潮红、发热、头痛、关节痛和结膜炎，可出现在初生儿或婴儿，可在患者一生中每日出现，长期可造成严重疾病和可能致命，包括耳聋、骨和关节变形、中枢神经系统损伤导致失明和淀粉样

5、变造成肾衰竭和早亡。2009年7月广州宝芝林药业有限公司2010年欧洲抗风湿病联盟年会临床研究报告显示，IL-1beta阻滞剂人源化单克隆抗体卡那奴单抗与秋水仙碱相比减少了48%-75%的痛风发作。一项针对抗感染药物疗效不佳的顽固性痛风的临床试验，结果显示与曲安奈德相比其可有效地缓解疼痛，痛风发作率下降94%，但此药有较高的不良反应发生率。长春中医药大学报第30卷第5期2014年10月卡那奴单抗是正接受FDA审查的批准用于治疗痛风的两种IL-1抑制剂之一。2011年11月中山大学孙逸仙纪念医院药学部欧美的一项研究表明，卡那奴单抗有效治疗伴发热的活动性青少年全身特

6、发性关节炎（sJIA）。研究证实，卡那奴单抗疗效优于安慰剂，可成功减少类固醇用量，显著降低sJIA复发风险，安全性可接受。青少年全身特发性关节炎(sJIA)是由白介素-1β介导的自身炎症性疾病。卡那奴单抗是一种选择性人抗白介素-1β单克隆抗体。本研究通过二个重要的Ⅲ期试验来评价卡那奴单抗的疗效性和安全性。该试验研究纳入2–19岁患有活动性sJIA（发热，≥2个关节有活动性关节炎，C反应蛋白＞30mg/L)且标准治疗(非甾体类抗炎药、激素、甲氨蝶呤)疗效差的患者。试验1是一项为期4周、双盲、单次剂量研究，患者随机分为皮下注射(SQ)卡那奴单抗4mg/kg组和安慰剂

7、组。试验2纳入177例患者，包括符合纳入标准的试验Ⅰ患者。在试验2第Ⅰ部分，患者接受开放标签(OL)皮下注射卡那奴单抗（4mg/kg，1次/4周），共32周。达到美国风湿病学会小儿标准30%缓解率(aACR-Ped30)的患者在第I部分结束时进入第Ⅱ部分，这些患者按1：1比例随机继续使用卡那奴单抗或安慰剂，直到出现复发事件。试验1主要终点是15天时达到aACR-Ped30患者比例；试验2主要终点在第Ⅰ部分是成功减少类固醇用量患者的比例，在第Ⅱ部分是复发时间。因协议原因中断退出试验的患者可参与目前正在进行的OL扩展研究。结果是，试验1纳入84例患者(卡那奴单抗组4

8、3例;安慰剂组41例)。