疫耐受、免疫调节10级本

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1、第十五章免疫耐受(immunologicaltolerance)杨艳丽济宁医学院免疫学教研室•具有免疫特异性；•需要抗原的刺激；•有免疫应答过程•有免疫记忆性；•Owen的观察于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象第一节免疫耐受的形成及表现第一节免疫耐受的形成及表现（二）在胚胎期人工诱导的免疫耐受——Medawar第一节免疫耐受的形成及表现Medawar•抗原剂量Mitchison低带耐受（low-zone）高带耐受（high-zone）第一节免疫耐受的形成及表现第一节免疫耐受的形成及表现第一节免疫耐

2、受的形成及表现第一节免疫耐受的形成及表现第一节免疫耐受的形成及表现第一节免疫耐受的形成及表现机体发育程度和年龄机体生理状态•中枢耐受(centraltolerance)是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受；•外周耐受(peripheraltolerance)是指成熟的T及B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答。第二节免疫耐受机制•如果T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原具有高亲和力，且这种组织特异自身抗原浓度高，可经APC提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，不能提供第二信

3、号，可致此类T细胞克隆清除。第二节免疫耐受机制•如果T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，虽由活化的APC提呈，因缺乏第二信号，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，称为免疫忽视。第二节免疫耐受机制一、建立免疫耐受Ø防治器官移植中的排斥反应；Ø防止自身免疫性疾病；Ø治疗超敏反应疾病（脱敏疗法）；二、打破免疫耐受治疗肿瘤•免疫耐受的概念与特点；•免疫耐受的机制；•免疫耐受的形成及表现；免疫调节(Immunoregulation)杨艳丽济宁医学院免疫学教研室在免

4、疫应答过程中，各种免疫分子与免疫细胞相互促进和抑制，形成相互作用的网络，共同维持适当的免疫应答，正常发挥免疫系统的功能。•分子水平：抑制性受体•细胞水平：调节性T细胞活化诱导的细胞死亡（AICD）•整体水平：免疫-内分泌-神经系统内容纲要Ⅰ.免疫调节是免疫系统本身具有的能力Ⅱ.固有免疫应答的调节Ⅲ.抑制性受体介导的免疫调节Ⅳ.调节性T细胞参与免疫调节Ⅴ.抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节Ⅵ.其他形式的免疫调节1.感知与调节2.应答与调节3.调节与干预4.调节与疾病内容纲要Ⅰ.免疫调节是免疫系统本身具有的能力Ⅱ.固有免疫

5、应答的调节Ⅲ.抑制性受体介导的免疫调节Ⅳ.调节性T细胞参与免疫调节Ⅴ.抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节Ⅵ.其他形式的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调控：1、信号转导中的两类功能相反的分子：PTK：能使蛋白质分子上酪氨酸残基发生磷酸化的激酶。PTP：能把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的磷酸酶。2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体：激活性受体带有ITAM招募PTK启动激活信号的转导抑制性受体带有ITIM招募PTP抑制激活信号的转导免疫细胞活化中的两类功能相反的免疫受体：免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFc

6、γRII-BT细胞TCRCTLA-4NK细胞NKG2D，NCRKIR2DL，CD94/NKG2A二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节：1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节：二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节：2、B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节：二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节：3、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性：内容纲要Ⅰ.免疫调节是免疫系统本身具有的能力Ⅱ.固有免疫应答的调节Ⅲ.抑制性受体介导的免疫调节Ⅳ.调节性T细胞参与免疫调节Ⅴ.抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节

7、Ⅵ.其他形式的免疫调节（一）自然调节T细胞（naturalTreg，nTreg）：1、胸腺中分化2、CD4+CD25+；3、foxp3+；4、通过细胞间接触发挥作用（二）适应性调节T细胞（inducedTreg，iTreg）1、一般在外周由抗原诱导产生；2、发挥作用必须有特定细胞因子的参与；3、Tr1、Th3。特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+++-/+转录因子++++Foxp3抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用细胞接触为主分泌细胞因子为主的机制功能抑制自身反应性

8、T细胞介导抑制自身损伤性炎症反应、的病理性应答阻遏病原体和移植物引起的病理应答举例CD4+CD25+T细胞CD4+的Tr1和Th3Th1、Th2的免疫调节作用：内容纲要Ⅰ.免疫调节是免疫系统本身具有的能力Ⅱ.固有免疫应答的调节Ⅲ.抑制性受体介导的免疫调节Ⅳ.调节性T细胞单于免