免疫耐受和免疫调节课件

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1、免疫耐受、免疫调节ImmunologicalTolerance，Immunoregulation7/9/2021免疫系统能够区分“self”与“non-self”；对自身抗原处于免疫耐受状态如不耐受，则发生自身免疫甚至自身免疫病。ImmunologicalToleranceImmuneresponseNegativePositive免疫耐受Immunologicaltolerance免疫活性细胞(T,B)接触抗原性物质时所表现的一种特异性的无应答状态。诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原（tolerogen)。特性：抗原特异性可诱导性记忆性非遗传性转移性免疫耐受：对特定抗原的免疫不应答状态

2、，有抗原特异性；免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。几个概念免疫耐受的分类先天免疫耐受和后天免疫耐受中枢耐受和外周耐受完全免疫耐受和部分免疫耐受一、免疫耐受的形成和表现（一）胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen（USA）的观察1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象异卵双生的牛天然免疫耐受AB（遗传基因不同）（二）人工诱导的免疫耐受揭示当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗原产生耐受。PeterMedawar1915-1987NobelPrize1960Medaw

3、ar的实验嵌合小鼠的免疫耐受（三）免疫耐受的影响因素1、抗原类型：小分子、可溶性、单体非聚合物易耐受；大分子、颗粒性蛋白聚合物易引起免疫应答；抗原不加佐剂易致免疫耐受。2、抗原剂量：适量的Ag引起免疫应答；过高或过低的Ag易引起耐受，称为高带耐受（Highzonetolerence)和低带耐受（lowzonetolerence)；T细胞耐受抗原量低，持续时间长；B细胞耐受抗原量大，持续时间短。ToleranceinTandBcells（三）免疫耐受的影响因素3、免疫途径：静脉注射可溶性抗原、口服可诱导全身耐受。口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结，产生分泌型IgA,发挥局部粘膜免疫，但

4、诱导全身耐受,叫耐受分离(splittolerance)；皮内或皮下，可引起免疫应答。4、抗原表位：耐受原表位诱导Treg细胞的活化5、抗原变异：HIV,HCV抗原变异后，仍可结合特异应答的TCR,BCR，但不能产生第一活化信号，导致耐受6、宿主年龄：越小越容易诱导免疫耐受。7、免疫抑制剂的应用：环磷酰胺等。(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：指T和B淋巴细胞在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程中，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen；高

5、亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)；胸腺发育产生自然调节T细胞（nTreg）至外周，主动维持免疫耐受。二、免疫耐受的机制(MechanismofImmunologicalTolerance)T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育进行阴性选择自身免疫耐受表达自身抗原特异性受体的T以及B细胞凋亡克隆清除胚胎期进入机体的外来抗原可以在宿主体内诱导淋巴细胞的中枢免疫耐受PositiveselectionandnegativeselectionofTcellsinthymusNegativeselectionofBcellsinbonemarrow（二）外周免疫耐受（Peri

6、pheraltolerance):指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。T细胞的外周免疫耐受B细胞的外周免疫耐受外周免疫耐受的机制1、克隆无能（clonalanergy)及不活化，免疫无能，活性封闭自身反应T、B细胞克隆并未被彻底清除，而是处于功能受抑或无能状态细胞缺乏第二活化信号，不能有效活化，不能对相应的特异性抗原或MHC/抗原肽复合物产生正免疫应答。T细胞：缺少第2活化信号和细胞因子不成熟DC(Idc)提呈自身Ag：MHCII、B7表达低，不能与CD28结合不产生IL-2组织细胞表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激分子APC活性封闭IL-

7、2RAPCTh信号1信号2IL-2Th信号1活化、增殖B7CD28CD28克隆无能(anergy)无共刺激信号共刺激信号NoIL-2凋亡T细胞外周免疫耐受的机制B细胞：Th细胞不活化,无辅助信号，无能B细胞发生凋亡单体形式Ag，虽能与B细胞表面BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化,发生凋亡无能B细胞，与T细胞的FasL结合，发生凋亡BToleranceduetolackofhelperTcellsTh细胞控制的B细胞耐受（Bcellto