免疫调节、免疫耐受

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1、免疫调节免疫耐受授课教师：潘勤panqincn@yahoo.com.cn武汉大学医学部基础医学院免疫系免疫调节Immuneregulation一．免疫调节的概念免疫调节（immuneregulation）是机体对免疫应答过程中的效应保障和自稳态维持机制。它是一种精细、复杂，在不同水平由多因子参与的对免疫应答的生理性反馈。二．免疫调节的类型根据调节因素的性质不同，免疫调节分如下类型：↗细胞水平的调节1．免疫系统内部的调节→分子水平的调节↘基因水平的调节↗神经系统对免疫的影响2．免疫系统外部的调节→内分泌系统对免疫的影响↘精神因素对免疫的影响3．整体和群体水平的调节§2.免疫系

2、统内部的调节一．分子水平的免疫调节1．抗原的调节作用：在一定的范围内，免疫应答的强弱与抗原的浓度成正比。抗原的化学性质、剂量、进入的方式及抗原之间的竟争性对免疫应答有影响。抗原的剂量：过大、过小均可导致免疫耐受（主要引起T细胞耐受）。适中的抗原剂量才能有效地刺激出免疫应答。适中的抗原剂量的获得机制可能与APC或佐剂有关。抗原进入的途径：蛋白质抗原经皮内或皮下进入机体，往往能有效地激发免疫应答，而大剂量蛋白质抗原通过静脉或口服进入机体，往往诱导出免疫耐受。抗原的化学性质：主要影响免疫应答的类型。如，蛋白质抗原引起体液免疫和细胞免疫，而多糖、脂类抗原则只引起体液免疫。抗原之间的

3、竟争性抑制：结构相似的抗原先后进入机体具有相互干扰特异性抗体应答的能力。意义：如髓鞘碱性蛋白(MBP)是引起多发性硬化症(MS)的靶抗原,根据MBP抗原肽合成的结构上稍作改变的肽作为一种药物用于治疗MS.2．抗体和抗原抗体复合物的调节作用：⑴．抗体的反馈调节：抗体的量增加，封闭抗原决定簇，减少抗原的刺激，从而使免疫应答下调。临床应用：为预防新生儿溶血症，在第一胎分娩后的72小时之内给Rh阴性的母亲注射抗Rh的抗体。⑵．BCR与Fc受体的交联作用：BCR与Fc受体的交联，结果引发抑制性信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。⑶．独特型网络的免疫调节：独特型的概念——BCR、T

4、CR或Ig的可变区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。（idiotype,Id）。Id是自身免疫原，能刺激自身产生抗独特型的抗体，抗独特型抗体本身又具有Id又能刺激机体产生抗抗Id，……，如此形成一个独特型-抗独特型网络。AgAb1Ab2Ab3Ab4……独特型网络调节的目的，就是使机体对外来抗原产生出最佳应答。是维持免疫应答平衡状态的内源性因素。该网络既可抑制又可促进，既对立又统一，使机体处于动态平衡之中。抗独特型抗体有两种，一是针对抗原结合部位的抗Id(Abb)，另一是抗可变区支架区的抗Id(Aba)。3．补体的调节作用：某些补体成分或其活性片段对免疫应答具有调节作用。⑴

5、．正调节作用C3b、C3d、C3dg等可通过不同的方式促进免疫应答。AgCD21CD81C3d-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-CD19CD79mIgM-s-s--s-s--s-s-CD19/CD21/CD81信号复合物BCR复合物3．补体的调节作用：某些补体成分或其活性片段对免疫应答具有调节作用。⑴．正调节作用C3b、C3d、C3dg等可通过不同的方式促进免疫应答。⑵．负调节作用C3a可抑制某些特定抗原（如S

6、RBC）诱发的体液免疫应答；也可抑制破伤风类毒素诱导的T细胞增生及CTL介导的细胞毒作用。4．细胞因子的调节作用：细胞因子的种类很多，在体内可形成极端复杂的调节网络。既有正调节也有负调节。主要通过膜表面受体—配体分子结合后发挥免疫调节作用。⑴．Ag—TCR/CD3-ITAM、Ag—BCR/CD79a、CD79b-ITAM：此结合形式可通过激活的胞内蛋白激酶（PTK）→ITAM上酪氨酸残基发生磷酸化→激活免疫细胞→正调节作用。5．膜分子的免疫调节：⑵BCR—Ag/Ab—FcγRⅡB-ITIM、CD80/CD86(B7)—CTLA-4-ITIM：此结合形式可通过激活的胞内蛋白磷

7、酸酶（PTP）→ITIM上酪氨酸分子的磷酸根去除（脱磷酸化）→抑制免疫细胞→负调节作用。⑶Fas—FasL诱导的细胞凋亡对免疫的调节作用：致敏的杀伤性T细胞（CTL）、活化的NK细胞-FasL—Fas-靶细胞→靶细胞凋亡→正调节作用；致敏的杀伤性T细胞（CTL）、活化的NK细胞表达的FasL与上述细胞自身的Fas结合→自身细胞的凋亡（活化诱导的细胞死亡，activation-inducedcelldeath,AICD）→负调节作用。分子水平的免疫调节抗原的调节作用（浓度、化学性质、剂量、进入的方式及抗原之间的竟争性