免疫耐受与免疫调节课件_3

《免疫耐受与免疫调节课件_3》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、免疫耐受(ImmuneTolerance)免疫应答类型固有性免疫应答适应性免疫应答参与细胞接触Ag初次应答再次应答T细胞免疫（CI）B体液免疫（HI）效应有无正免疫应答：(免疫应答)负免疫应答：免疫耐受(免疫应答)一、概述(一)天然及实验免疫耐受Owen1945RBCchimerasMedawar1953人工诱耐实验异卵双生小牛（血型嵌合现象）Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）Burnet(1899～1985)Medawar(1915～1987)澳大利亚免疫学家英国生物化学家1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅达沃的实验

2、所证实，他们于1960年获奖。标志着现代免疫学理论的诞生。(二)概念及特性特异性无应答状态特异性记忆性AgT/B活化—效应-免疫耐受(ImmuneTolerance)指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。（耐受原）特殊负免疫应答免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较免疫耐受免疫抑制/缺陷原因ICC克隆清除/不活化，ICC发育缺陷、障碍条件先天/后天后天/先天未成熟ICC易形成理，化，生物特异性高低持续性长期/一时一时/长期合并症无感染、肿瘤二、免疫耐受的诱导因素（一）Ag因素Ag剂量高、低Ag类型小、可溶性、单体决定基特点密度高Ag免疫途径静脉＞腹腔＞口服＞

3、皮下＞肌肉耐受分离粘膜局部免疫全身耐受免疫耐受特点T细胞B细胞AgTD-AgTD-Ag，TI-Ag（低、高剂量）（高剂量）耐受诱导易难诱导期短长持续时间长短（二）机体因素1、机体发育程度致耐：胚胎期＞新生期＞成年期胚胎期、新生期致耐——维持终生成年期致耐——可终止2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施三、免疫耐受形成机制中枢耐受（不完全）外周耐受中枢耐受①克隆清除（clonedeletion）外周耐受①克隆无能（clonalanergy）②免疫忽视（immunologicalignorance）③免疫调节(抑制细胞)作用(Treg)④免疫豁免/隔离(脑、眼、、）⑤

4、CK作用⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）（一）中枢耐受（不完全）T细胞胸腺阴性选择自身T、B克隆清除B细胞骨髓（共同自身Ag）组织特异性Ag？（不成熟）自身反应性T细胞克隆清除（二）外周耐受成熟T、B克隆无能、抑制等（组织特异性Ag/非已Ag）外周免疫器官无能anerny活化并增殖阻断B7CD28剌激(不成熟DC/自身组织C)1、克隆无能（clonalanergy）克隆清除克隆扩增IL-22、免疫忽视（immuneignorance）Self-T和self-Ag并存病理情况如感染，分子模拟自身T活化自身B旁路活

5、化BAg旁TTh克隆不活化活化并增殖阻断B7CD28剌激(pMHC少)(TCR亲和力低)(不足)克隆不活化3、Treg（抑制细胞）作用TGF-β4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）生理屏障，TGF-β，FasL（交感性眼炎）破坏小结：免疫耐受形成机制中枢耐受：中枢免疫器官不成熟T、B组织共同自身Ag（胚胎期及新生期）外周耐受：外周免疫器官成熟T、B组织特异性Ag/非已Ag四、免疫耐受与临床1、建立免疫耐受——抑制应答超敏反应移植排斥反应自身免疫病口服Ag静脉注射Ag移植骨髓、胸腺2、打破耐受——恢复应答肿瘤感染转基因肿瘤Ag、B7、MHC、IFN-γ抗TGF-β抗体

6、（瘤细胞产生TGF-β）CK小结1、免疫耐受概念；2、T、B细胞耐受特点；3、免疫耐受的诱导因素。免疫调节（Immunoregulation）免疫调节免疫应答——免疫调节多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式自身耐受适度排异AID，超敏反应持续感染，肿瘤负-耐受正-应答正常异常概念免疫调节指免疫应答过程中，免疫细胞、免疫分子以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/网络化/反馈性（负为主）调节免疫应答类型及强度。有效清除非已抗原，维持机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、过敏、持续感染及肿瘤等。免疫调节是免疫系统本身具有的能力1、感知与调节2、应答与调节3

7、、调节与干预4、调节与疾病多层次网络化负反馈为主调节模式1、细胞因子(调节)网络2、独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络3、免疫细胞调节网络4、免疫细胞表面膜分子调节网络5、细胞内信号转导调节网络6、固有免疫-适应性免疫调节网络7、神经-内分泌-免疫调节网络多层次分子细胞整体群体基因一、基因水平的免疫调节MHC对免疫应答遗传控制BCR、TCR特异性（基因重排）（一）抗原调节Ag刺激Ag抑制（回复）二、分子水平的免疫调节（二）Ab和Ag-Ab复合物的调节1.Ab的反馈调节Ab抑制Ab产生Ab促进Ab产生抗BCR抗体或抗原抗体复合物交联BCR和FcR

8、-B抑制B细胞增殖2、I