节免疫调节和免疫耐受

《节免疫调节和免疫耐受》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四节免疫调节免疫调节（immuneregulation）是指在免疫应答过程中，免疫系统内部细胞间，细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间相互作用，从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。抗原对免疫应答的调节1、理化性质：蛋白质抗原—可诱导B1和B2细胞及T细胞介导的免疫应答。多糖脂类抗原—非MHC限制性T细胞应答，B1细胞应答。2、抗原剂量：大或小剂量--------免疫耐受适中剂量--------免疫应答大剂量+佐剂/IL-2---------免疫应答3、抗原进入方式：免疫原性：皮内

2、/皮下>肌注>腹腔注射>静脉注射>口服抗体及抗原抗体复合物对免疫应答的调节1、中和抗原，减少抗原对免疫系统的刺激2、抗体封闭作用：IgG与BCR竞争结合Ag3、抗体反馈作用：与BC上的FcγRⅡ结合，传递抑制信号免疫细胞激活性受体抑制性受体(ITAM）(ITIM）T细胞TCR—CD3CTLA-4CD28KIR(CD8+CTL)B细胞BCR-IgαβFcγRⅡ-βNK细胞CD16(FcγRⅡ)KIRKAR(ITAM)膜免疫受体的调节免疫细胞对免疫应答的调节（一）APC的调节作用（补充，自学）（二）T细胞网络平衡1、Th1/Th2平衡与Th3的调节作

3、用2、Tc1/Tc2平衡3、NK1.1+T与γδT细胞对Th1/Th2分化的调节（三）B细胞的调节作用（四）DC的调节作用（补充，自学）（五）NK的调节作用（补充，自学）（六）独特型--抗独特型细胞网络的调节作用（一）APC的调节作用1、抗原捕获，加工处理与递呈启动免疫应答2、改变协同刺激分子表达水平调节T细胞的活化3、释放细胞因子如IL-12、IL-1调节T细胞的活化、分化（二）T细胞网络平衡1、CD4/CD82、Th1/Th2Th1释放TFN-γ，Th2释放IL-4、IL-10，相互抑制，维持平衡。免疫偏离当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细

4、胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。Th1/Th2平衡失调可致的疾病及治疗方法自身免疫病：Th1功能亢进，Th2功能减弱—器官特异性、细胞免疫型（RA、MA、I型糖尿病等）Th1功能减弱，Th2功能优势—系统性、体液免疫型（SLE、HIV感染、硬皮病、哮喘等）持续性感染：Th1功能减弱，Th2功能优势—胞内寄生性持续感染（三）B细胞的调节作用1、作为APC调节免疫应答与Th分化2、B细胞产生细胞因子，促进T、B细胞的发育，构成T、B细胞组成的免疫调节网。(四)NK的调节

5、作用释放IFN-γ、IL-1、GM-CSF等细胞因子与IFN-γ构成正反馈调节环路（五）树突状细胞（DC）的调节作用1、捕获、递呈抗原及释放细胞因子，启动免疫应答，激活T细胞2、提供T细胞活化的第二信号：强大的激发T细胞活化的能力3、双向诱导Th细胞分化：分泌IL-12，诱导CD4+T细胞向Th1；分化表达OX-40L，诱导CD4+T细胞分泌IL-4，抑制IFN-γ表达，向Th2分化4、在CD8+T细胞缺乏时，可诱导CD4+T细胞发育为CD8+CTL5、诱导T细胞耐受，调节自身免疫病、超敏反应和防治移植排斥反应（六）独特型网络及其调节作用•相同遗传背景的

6、淋巴细胞抗原受体（TCR、BCR/mIg）及其所产生的抗体分子的可变区（V区）上的决定簇称为“独特型”（Id）。识别独特型、能与独特型决定簇特异性结合的抗体称为“抗独特型”（AId）。•抗独特型克隆的TCR、BCR及其所产生的抗体也存在自己的独特型,同样可以被相应的第二级抗独特型细胞克隆所识别……构成独特型—抗独特型网络•独特型—抗独特型细胞克隆相互识别,形成网络,相互作用,维持细胞功能平衡,发挥重要的免疫调节作用•独特型—抗独特型细胞克隆平衡失调,可致自身免疫病*独特型—抗独特型网络不仅是指抗体系统，更重要的是指T/B细胞网络系统.独特型—抗独特型网络的构

7、成1、抗原反应性细胞:antigen—reactivecell(ARC):Ab1识别Ag2、Ab2:识别Ab1或ARC的独特型:抗独特型(anti-idiotype,AId)Ab2α:识别骨架区FRIdAb2β:识别CDRId,能模拟Ab1所识别的抗原内影像抑制效应刺激效应由于Ab2b为抗原内影像，可以模拟抗原（特别是难以得到或难以减毒的抗原）作为疫苗，用于相应疾病的防治。由于Ab2a可抑制Ab1分泌，抗独特型调节性淋巴细胞可清除原有的抗原特异性淋巴克隆，可用于自身免疫病的防治。细胞凋亡与免疫调节1、活化诱导的细胞凋亡(activationinduce

8、dcelldeath,AICD)Fas-FasL途径