甲状腺激素与抗甲亢的药物修

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1、甲状腺素和抗甲状腺药内容提要甲状腺素的生成及生理功能甲状腺素的临床应用抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用甲状腺甲状腺位于喉的下方。分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。甲状腺素Thyroidhormones四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4三碘甲状腺原氨酸T3甲状腺素高于正常－－－甲亢甲状腺素低于正常－－－甲减合成甲状腺细胞贮存腺泡腔内胶质中释放蛋白水解酶调节TRHTSHT3、T4负反馈调节甲状腺激素Thyroidhormones甲状腺素的反馈抑制碘的摄取甲状腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化偶联MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵过氧化物酶过氧化物酶TYROSINEIODI

2、NATIONCH2CHCOOH-NH2HOTYROSINECH2CHCOOHHOCH2CHCOOH-NH2HOMONOIODOTYROSINE(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINEIODINATIONIISYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲状腺球蛋白ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,3’5’-tetraiodothyronineSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:

3、STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HOIIINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinIIIO+IT33,5,3’-TriiodothyronineIIIIIOI33’55’HOHOHOHOHO【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白【体内过程】吸收分布代谢和排泄口服可吸收血浆蛋白结合率PP

4、B均＞99％。相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。可通过胎盘。肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。甲状腺激素Thyroidhormones[体内过程的比较]T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游离型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、强、短弱、慢、长可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。1.维持生长发育功能不全胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿Pr在组织间液中积存2.促进代谢（+）基础代谢率和产热3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性药理作用胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性

5、水肿Pr在组织间液中积存作用机制甲状腺激素受体分布：细胞膜、线粒体和核内大多数作用通过其核受体T3受体介导甲状腺激素+T3受体启动基因转录促进mRNA形成产生生理效应启动基因转录mRNA效应T4PBT3T4T3T3T3T3甲状腺激素的作用机制核受体临床应用单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素1.甲减1)呆小病甲状腺片终身治疗2)粘液性水肿3)单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素2.T3抑制试验甲亢老年和心脏病患者易诱发心绞痛和心力衰竭不良反应抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘肾上腺素受体抗甲状腺药甲亢症状硫脲类1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧

6、啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5体内过程1.硫氧嘧啶类作用快、短；甲亢危象首选2.甲巯咪唑作用慢、持久；t1/2为4.7h3.卡比马唑转化为甲巯咪唑后起作用1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4转化为T3重症甲亢、甲亢危象首选PTU3.免疫抑制作用（病因治疗）轻度（-）TSI生成硫脲类药理作用【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮

7、存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或不宜131I治疗者疗程1-2年2.甲亢的术前准备目的：预防术后并发症并于术前两周加服大量碘剂3.甲状腺危象的综合治疗大量碘剂+PTU硫脲类临床应用不良反应过敏反应瘙痒、药疹消化系统反应粒细胞减少甲状腺肿大碘和碘化物①小剂量(生理需要量)：用于防治单纯性甲状腺肿；可