甲状腺激素与抗甲状腺药物2016课件.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药物（一）概述甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺组成：两侧叶+峡部20-25g甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（T4）-三碘甲腺原氨酸（T3）-降钙素甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变甲状腺结节单纯性甲状腺肿疾病分类1．单纯性甲状腺肿2．甲状腺功能减退3．甲状腺功能亢进4．甲状腺肿瘤5．甲状腺炎6．其他（畸形、异位）硫脲类碘及碘化合物放射性碘β受体阻断药甲状腺激素抗甲状腺药药物及分类一甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必

2、须的激素甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。来源提取：甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）人工合成：碘赛罗宁（T3）左甲状腺素（T4）构效关系环Ⅰ3位和5位的碘参与受体的结合。（Ⅰ环）（Ⅱ环）甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）反式三碘甲状腺原氨酸（rT3）环Ⅱ5位上碘妨碍受体结合，使活性降低。该位脱碘使T4在外周组织变为T3，故T3作用强于T4环Ⅰ5位脱碘可变为无活性的反向T3甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节1.碘的摄取WHO推荐日摄碘量:儿童：90-120ug/d

3、成人：150ug/d孕妇：200ug/d临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。图1Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。碘泵I-（滤泡上皮细胞）血I-2.碘的活化与酪氨酸碘化I-碘活化过氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。一

4、硫脲类一硫脲类3.耦联MIT+DITT3过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶T3形成主要在蛋白质的近羧基末端T4形成主要在蛋白质的近氨基末端生成的T3、T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内，储量较大一般情况下T4的储存可维持人体正常甲状腺功能状态至少50天使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。4.释放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大剂量碘剂正常人每日分泌T3:T4约为1/20；甲状腺是内源性T4的唯一来源，甲状腺分泌T3的量仅占全部T3的20%,其余由T4脱碘生成T3TG分子

5、量大，不易进入循环体内过程比较：5.调节促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑垂体前叶一一甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质：刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)1.维持正常生长发育生理、药理作用促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长发育。调节几种生长因子的合成和分泌不足呼吸窘迫综合征新生儿呆小病（克汀病）幼儿粘液性

6、水肿成人2.促进代谢和产热↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性兴奋CNS兴奋交感神经：可增加β受体数目，如心血管效应急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓，代表药物T31.碘塞罗宁钠片：20μg2.注射用碘塞罗宁钠：20μ

7、gLT4左甲状腺素片：50ug左甲状腺素片：100ug甲状腺片：40mgT3T4含量不恒定1.甲状腺功能减退症一般以甲减起病时年龄分类较为实用：①机能减退始于胎儿期或出生不久的新生儿者，称呆小病（又称克汀病）②机能减退始于发育前儿童期者，称幼年甲状腺机能减退症，严重时称幼年粘液性水肿；③机能减退始于成人期者，称甲状腺机能减退症，严重者称粘液性水肿。临床应用呆小病粘液性水肿甲状腺激素替代需终身服用1.1呆小病治疗呆小病治疗愈早，疗效愈好。初生期呆小病的治疗：1.最初口服T35μgq8h+LT425μg/

8、d，3天后，T35μgq8h+LT4加至37.5μg/d，6天后，T3减至2.5μgq8h。在治疗进程中T4逐渐增至每天50μg，而T3逐渐减量至停用。2.或单用T4治疗，首量25μg/d以后每周增加25μg，3～4周后至100μg/d，以后进增缓慢，使血清T4保持9～12μg/dl，如临床疗效不满意，可剂量略加大。1.1呆小病治疗年龄为9月至2岁的婴幼儿LT4初始剂量12.5-50μg每日一次维持剂量100-150μg/m2体表面积虽然TSH值有助于