甲状腺激素及抗甲状腺素药物.ppt

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1、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药药理教研室吴尚魁授课要点1.甲状腺激素的临床应用2.在什么情况下应用硫脲类？硫脲类药物主要不良反应是什么？3.大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象为什么首选大剂量碘剂？4.放射性碘和β受体阻断剂在甲亢病人中的应用。第一节甲状腺激素一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。1.合成（1）碘的摄取甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞“碘泵”主动从血中摄取碘离子，腺体内I–浓度大大超过血液，一般为25倍。甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大物质代谢、生长、发育必须的激素。甲状腺素（T4）甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）T3T4一碘酪氨酸（

2、MIT）二碘酪氨酸（DIT）（2）酪氨酸碘化过氧化酶有活性碘+甲状腺球蛋白1-（酪氨酸残基）一分子MIT一分子DIT一分子DIT一分子DIT（3）碘化酪氨酸缩合2.贮存T3、T4形成后，与甲状腺球蛋白（TG）结合，贮存在腺泡腔内胶质中。3.分泌（释放）在蛋白水解酶作用下，T3、T4与TG分离释放入血，血中T3，T4量不同，主要是T4，约占总量的90%以上。在外周，经组织脱碘酶作用，约36%T4转变为T3。T3比T4活性强5倍。4.调节（1）与促甲状腺激素（TSH）的关系：TSH由垂体前叶分泌，作用于甲状腺。1）促进甲状腺摄取碘，促进T3、T4合成。2）促进甲状腺细胞增生和肥大T

3、SH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，促使细胞内ATP形成cAMP，促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使腺体增大，血管新生。3）促进腺泡细胞对TG水解，增加T3、T4释放（通过激活蛋白水解酶）。（2）反馈性调节血中游离的T3、T4浓度增高时，反馈性抑制垂体TSH合成和分泌，从而保持T3、T4在血中动态平衡。（3）去甲肾上腺素能神经的影响交感神经兴奋时，T3、T4分泌增加，这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡细胞的结果。二、体内过程口服易吸收，T3、T4作用快慢，强弱有差别。1.T3与血浆蛋白亲和力低于T4，故T3比T4游离多，约为T4的10倍。2.T3比T4作用快、强。

4、但维持时间短。三、药理作用主要影响三大物质代谢，组织分化，生长发育。1.维持生长发育甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。4.提高机体交感—肾上腺系统反应性甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、烦躁、心率加快，心输出量增加，血压升高等。2.促进代谢和产热促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。3.对水，无机盐的影响成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指压时无指痕，与其它疾

5、病所致指凹性水肿不同。四、临床应用1.呆小病（1）预防为主，尤其在碘缺乏地区孕妇服足量碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应掌握剂量。（2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过晚，则智力低下。2.黏液性水肿。3.单纯性甲状腺肿（1）补充内源性T3、T4的不足。（2）抑制TSH过量分泌？以缓解甲状腺组织增生肥大。（3）常与碘剂合用？五、不良反应1.过量可引起类似甲亢的症状多汗、体重下降，兴奋、失眠、心率加快等。2.老年人和心脏病人，可诱发心绞痛、心衰、心律失常。一、硫脲类硫脲类可分为两类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）丙硫氧嘧啶（propylthioya

6、cil）咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）卡比马唑（curbimale，甲亢平）第二节抗甲状腺药常用药物：硫脲类碘和碘化物放射性碘受体阻断剂硫脲类抑制过氧化酶，使I-不能氧化成有活性的碘，抑制了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使甲状腺激素合成受阻。一、药理作用1.主要作用是通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素的合成。一碘酪氨酸二碘酪氨酸过氧化酶活性碘甲状腺球蛋白I-T3T4作用特点（1）作用慢？因不影响甲状腺激素释放，必须将已合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发挥作用，服药2—3周症状缓解。（2）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫症状（用药后期血中甲状腺激素明

7、显减少，反馈性使TSH分泌增多，引起腺体增生、肥大、充血，以至严重时产生压迫症状。（3）在外周抑制T4转化为T3，所以在重症甲亢和甲亢危象时该药列为首选。（4）剂量过大可引起甲状腺机能减退。2.免疫抑制作用甲亢病因与免疫异常有关。抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺激素抗体水平。二、体内过程1.口服易吸收2.易通过胎盘和进入乳汁，可抑制胎儿和新生儿甲状腺功能，故孕妇和授乳妇不用。3.他巴唑吸收慢，代谢慢，作用时间长。甲亢平在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用慢，维持时间长。三、临床应用1