甲状腺激素与抗甲亢的药物课件

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素类甲状腺位于喉下方.是机体中最大的内分泌腺体.滤泡细胞分泌T3和T4一.甲状腺激素类的化学结构二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT缩合（耦联）：2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放调节：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生碘的摄取甲状腺激素的合

2、成碘的活化、酪氨酸的碘化偶联MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵过氧化物酶过氧化物酶【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白【体内过程】吸收分布代谢和排泄口服可吸收血浆蛋白结合率PPB均＞99％。相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。可通过胎盘。肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。甲状腺激素Thyroid

3、hormones[体内过程的比较]T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游离型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、强、短弱、慢、长可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。1.维持生长发育功能不全胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿Pr在组织间液中积存2.促进代谢（+）基础代谢率和产热3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性药理作用甲状腺激素Thyroidhormones胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿Pr在组织间液中积存三.作用机制T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体分布

4、于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少对T3的亲和力比T4大10倍与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。启动基因转录mRNA效应T4PBT3T4T3T3T3T3甲状腺激素的作用机制核受体临床应用单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素临床应用1.甲减1)呆小病甲状腺片终身治疗2)粘液性水肿3)单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素2.T3抑制试验甲

5、亢老年和心脏病患者易诱发心绞痛和心力衰竭不良反应甲状腺激素Thyroidhormones抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘肾上腺素受体抗甲状腺药硫脲类1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5(一)、药理作用机制抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3

6、(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂(二).体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸

7、结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。(三)、临床应用甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱(四).不良反应过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大二.碘和碘化物(KI,NaI及复方碘溶液)药理作用小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量–抑制T3、

8、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状