甲状腺激素与抗甲亢药课件

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1、第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyroinie,T4;甲状腺素,thyroxine）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3;碘甲腺胺酸）。T3是甲状腺激素主要生理活性物质。其活性约为T4的4倍，但甲状腺分泌T4的量较T3多。【甲状腺激素的生物合成、分泌与调节】１.碘的摄取　血液中碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取，正常时甲状腺细胞内Ｉ为血浆中Ｉ-浓度的２０～５０倍，腺泡受刺激时，可大于１００倍。Ｉ转运系统受促甲状腺素(thyrotropin,TSH)刺激和受自控调节机制控制。当甲状腺内Ｉ-少时，摄取会增加；反之，则减少

2、。２、合成Ｉ-在甲状腺过氧化物酶作用下，被氧化成较高氧化态的活性碘(I0或I+),随即碘化甲状腺球蛋白(TG)上的酪氨酸,使成为一碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT).MIT+DIT=T3（由过氧化酶催化），2DIT=T4（由过氧化酶催化）。T3和T4留在TG上贮存在腺泡腔内胶质中。正常时，合成的T4量多于T3量，当体内I-少时，T3形成会增多，使甲状腺素活性维持平衡。3、释放腺泡内胶体由细胞顶膜部位被胞饮入细胞后，与溶酶体融合。在蛋白水解酶作用下，裂解出T3和T4，经基底膜入血循环。4、调节受下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴调节。下丘脑分泌促甲状腺素释放激素（thyrotropinrele

3、asinghormone,TRH)，顺血流入垂体前叶，与腺细胞膜上特异受体结合，引起TSH分泌增加，从而促进甲状腺功能，使血中T3、T4浓度升高，而血中的T3、T4又对TRH和TSH的产生有负反馈作用。人体每天需摄入约150μg碘以供合成甲状腺素。碘摄入减少导致激素产生减少，引起TSH分泌增加，长时间缺碘导致TSH过度分泌，最终产生甲状腺肥大。甲状腺激素甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的重要激素。缺乏此激素，儿童会患呆小病（cretinism)，成人会出现粘液性水肿(myxedema)。过多则会发生甲状腺功能亢进症。甲状腺激素的作用：1、促进代谢对糖代谢，T3、T4能促进单糖的吸收，增

4、加糖原分解和糖的氧化利用，使血糖不变或略增。对脂肪代谢，可加速脂肪分解，促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降。对蛋白质代谢，正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育，大剂量反而会促进蛋白质分解。甲状腺激素的作用：T3、T4亦与水盐代谢有关。甲状腺功能低下者Na、Cl-潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。同时使代谢障碍，促红细胞生成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。在能量代谢方面，T3、T4使细胞生物氧化率增加，产热与氧耗增加，产生CO2增加，基础代谢率上升。甲状腺激素的作用：2、促进生长发育T3、T4可促进中枢神经系统和长骨的发育。缺少甲状腺激素造成的呆少病人，表

5、现为身材矮小，肢体粗矮，智力愚笨。3、神经系统促进正常功能，提高神经兴奋性。4、心脏有类似肾上腺素的作用，使心率加快，血压上升，心输出量和心脏耗氧量增加等。有产生心房颤动等心律失常的倾向。【作用机制】甲状腺激素的作用主要由其特异性的核内受体介导。T3与高亲和力的核受体结合，然后与特异性基因的启动/调节区内的特异性DNA序列结合，调节基因转录，影响其蛋白质结合，从而产生作用。T4与这些受体的亲和力比T3低得多，它主要起激素原的作用，其作用比T3弱。【作用机制】除了核受体介导作用外，甲状腺激素尚有几个非基因的作用，如与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸进入膜内；又如与线粒体受体结合，影响能量代谢

6、，间接影响蛋白质合成。此外，T3还可直接激活膜Na+，K+-ATP酶，增加Na+和K+转运以及氧的利用。【用途】主要用于替代疗法，需终身治疗。1、呆小病应尽早诊治，发育仍可正常；否则即使躯体发育正常，智力仍然低下。2、粘液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。服甲状腺片由小量开始，逐渐增至足量。一般能消除浮肿、缓脉、困倦、低体温和肌无力等症状。对粘液性水肿昏迷者，可立即静注左旋甲状腺素（L-T4）钠盐0.1mg，或左旋三碘甲状腺原氨酸（L-T3）20~60μg，6~8h一次，待病人清醒后改口服。【用途】3、单纯性甲状腺肿缺碘者应补碘。无明显原因者可给予适量甲状腺片，以补充内源性T3、T

7、4不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。【不良反应】过量可引起甲状腺功能亢进症状。老年和心脏病者可发生心绞痛和心力衰竭。一旦发生应立即停药，至少一周后再从小量开始用药。第二节抗甲状腺素药一、硫脲类(thioureas)包括两类：①硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶②咪唑类：如甲巯咪唑；他巴唑和卡比马唑（甲亢平）【作用】硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而使I-不能被氧化成活性碘，酪氨