第三十六章甲状腺激素与抗甲状腺药物.ppt

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1、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroidhormonesandantithyroiddrugs滨州医学院药理学教研室王超云甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药物第三节促甲状腺激素促甲状腺释放激素常见的甲状腺疾病：1、呆小病(cretinism)2、粘液性水肿垂体或甲状腺功能减退症3、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲状腺机能亢进症（Graves病）呆小病甲状腺肿Goiter粘液性水肿粘液性水肿甲状腺机能亢进第一节甲状腺激素T3三碘

2、甲状腺原氨酸每日释放量15~30ugT4四碘甲状腺原氨酸即甲状腺素（thyroxine）每日释放量70~90ug[构效关系]1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构：2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T34、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’ⅠⅡT4环Ⅱ5’位脱碘T3环Ⅰ5位脱碘rT3甲状腺激素合成

3、、贮存、分泌与调节合成:1、碘的摄取(iodinetrapping)activetransport2、碘的活化peroxidase(过氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化(iodinationoftyrosylgroups)4、耦联peroxidase(过氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT)【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘

4、酪氨酸TG甲状腺球蛋白1、碘摄取通过碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：I+MITDIT4、耦联：MITDITT32DITT4过氧化酶贮存：T3T4结合在(thyroglobulin,TG)上，贮存在腺泡腔内的胶质中。释放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶释放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4经脱碘酶变为T3生物活性T3>T4(约5倍)分泌调节：下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺T3T4负反馈调节T3T4↓→TSH↑[体内过程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白结合率（PPBR高>99%）

5、T4>T3T3游离量为T410倍T3作用快而强维持时间短T4、T3易通过胎盘和乳汁。代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出可通过胎盘和进入乳汁[生理、药理作用]1、维持正常生长发育小儿T3、T4呆小病。新生儿呼吸窘迫综合征成人甲状腺功能粘液性水肿。2、促进代谢和增加产热。3、神经系统及心血管效应T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的反应性，β受体数目增加。神经过敏、烦躁、震颤、心率↑、心排出量↑、Bp↑甲状腺功能亢进面容[作用机制]通过甲状腺激素受体（TR）介导1、基因作用与核受体结合，启动基因转录加速蛋白质和酶的合成。T3受体（T3的亲和力为T4的10倍

6、）饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病T3受体↓2、非基因作用：①与细胞膜受体结合增加GS、aa摄入②与线粒体受体结合影响能量代谢[临床应用]1、呆小病2、粘液性水肿腺垂体功能低下者先用GCS，再用甲状腺制剂粘液性水肿昏迷者立即注射T33、单纯性甲状腺肿无明显原因者4、T3抑制试验鉴别诊断摄碘率与对照值比较下降50%以上为单纯性甲状腺肿下降小于50%为甲亢。第二节抗甲状腺药物(antithyroiddrug)硫脲类碘及碘化物放射性碘β受体阻断药一、硫脲类咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比马唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧

7、啶(methlthyiouracil)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)[药理作用]一、抑制甲状腺激素合成机制：抑制过氧化酶抑制活化、碘化及耦联特点：1.对已合成无效2.起效慢3.长期应用——反馈性TSH4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3二、免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白生成甲状腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroidstimulatingimmunolobulin,TSI)[体内过程]通过胎盘，乳汁分泌。孕妇、哺乳期禁用。[临床应用]1、甲亢的内科治疗轻症、不宜手术、不宜131I治疗者2、甲亢术前准备硫脲类＋碘剂3、甲状腺危象大量碘剂、硫脲类辅

8、助（选用丙硫氧嘧啶）[不良反应]1、过敏反应最常见2、消化系统反应黄疸性肝炎罕见