泰嘉在ACS的临床应用

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1、在ACS的临床应用内容泰嘉与美国USP31标准的对照泰嘉的两个生物等效性试验泰嘉与进口氯吡格雷在PCI手术领域应用的众多对照研究总结杂质A化学名为S-(+)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2c]吡啶-5(4H)乙酸盐酸盐，是氯吡格雷的水解产物；杂质B化学名为α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3c]吡啶6(7H)乙酸甲酯硫酸盐，是氯吡格雷的位置异构体；杂质C的化学名为S-(+)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸盐，是氯吡格雷的手性异构体泰嘉与美国USP31标准的氯吡

2、格雷对照检验项目美国USP31标准规定泰嘉检验结果[鉴别]紫外光谱一致一致液相色谱一致一致[检查]含量均匀度规定(在USP31标准,波长约240纳米条件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。）符合规定溶出度限度应为标示量的80%符合规定有关物质A不得过1.5%符合规定有关物质B不得过1.2%0.1%优越其他单个杂质不得过2.5%符合规定杂质总量不得过2.5%0.5%优越[含量测定]含与硫酸氢氯吡格雷以与氢氯吡格雷（C16H16C1NO2）计，应为标示量的90.0%～110.0%102.6%采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷

3、酸的含量20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片对照片波立维生物等效性试验Ⅰ国家药监局天津药物研究院刘昌孝院士研究组20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)泰嘉试验结果对照剂11393.51±2080.01(ng*h/ml)泰嘉与对照剂具有生物等效性1.01±0.00TpeakAUCCmaxT1/2ke3720.22±944.30(ng/ml)8.37±3.661.03±0.11h11603.61±2734.803357.77±807

4、.717.91±3.95泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异(P>0.05)泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂泰嘉生物等效性及药效学试验研究机构阜外心血管病医院药物临床试验机构统计单位卫生部药物临床研究重点实验室(国家药品监督管理局指定临床研究)试验目的研究单次口服泰嘉150mg在健康受试者体内的处置过程，并通过与参比制剂波立维150mg对照，计算相对生物利用度，评价两者的生物等效性及药效学注：选用150mg的剂量是为了放大两药在体内的药代动力学，更准确进行生物等效性及药效学比较检测以ADP为诱导剂的血小

5、板聚集率采用高效液相-质谱法（HPLC-MS法）测定血浆氯吡格雷及其代谢物氯吡格雷酸的浓度。24名健康男性受试者自身对照，交叉单次口服泰嘉150mg及参比制剂150mg。采用双周期随机交叉试验设计药效学指标血药浓度测定方法试验设计药代动力学及生物等效性结果氯吡格雷生物等效性试验结果根据AUC0-t和AUC0-∞计算泰嘉的相对生物利用度分别为112.8%±42.4%和114.5%±44.2%泰嘉与波立维统计学分析两药生物等效氯吡格雷酸生物等效性试验结果根据AUC0-48和AUC0-∞计算得到的泰嘉相对生物利用度分别为107.4%±31

6、.6%和105.9%±30.3%泰嘉与波立维统计学分析两药生物等效组内比较：*P＜0.05，**P＜0.01；两药间比较均无显著性差异药效学指标24小时内各时刻ADP为诱导剂的血小板聚集率不良事件：所有受试者单次口服泰嘉和波立维150mg后，与药物有关的不良事件都很高！试验结论两制剂中的氯吡格雷和氯吡格雷酸均生物等效两制剂的药效学及不良事件无统计学差异但泰嘉具有更好的生物利用度数据泰嘉在北京安贞医院对比实验及多中心对比研究泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院2005年1月—2007年12月连续入选择期PCI冠心

7、病患者1258例（M716F542）分为泰嘉组和对照氯吡格雷组术前1天（>6h）分别服用300mg泰嘉和对照氯吡格雷,以后续以75mg泰嘉和对照氯吡格雷。两组均予以其它常规治疗。本研究随访至术后9个月主要终点MACE：死亡、支架内血栓、心肌梗死、再梗、靶血管重建及不良反应中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标再梗、心源性死亡、再次血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695进口氯吡格雷300mg进口氯吡格雷75mg/d9months住

8、院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)进口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉3