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《第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国际呼吸杂志2016年1月第36卷第1期IntJRespir,January2016,Vol.36,No.1·51··综述·第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂研究进展王沁雪曾晓宁刘亚南赵欣黄茂【摘要】肺癌是中国最常见且病死率最高的恶性肿瘤之一。近年来随着分子靶向药物的发展,尤其是表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors,TKIs)的研发及应用,部分存在基因敏感型突变的非小细胞肺癌患
2、者已获得了良好效果。现已进入临床应用的第一代可逆性TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼用药后易继发T790M突变而导致耐药,第二代不可逆性泛ErbB家族抑制剂阿法替尼等仍未能克服此缺陷。现同时针对EGFR基因敏感型突变及T790M耐药突变的第三代不可逆性TKIs———AZD9291、CO1686、HM61713已进入临床研究并取得部分可喜结果,或可成为获得性耐药肺癌患者治疗的理想选择。【关键词】非小细胞肺癌;分子靶向治疗;表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂基金项目:江苏省呼吸病临床研究专项(BL20
3、12012)Third-generationepidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors:aclinicalupdateWangQinxue,ZengXiaoning,LiuYanan,ZhaoXin,HuangMao.DepartmentofRespiratoryMedicine,JiangsuProvincePeople′sHospital,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUnive
4、rsity,Nanjing210029,ChinaCorrespondingauthor:HuangMao,Email:huangmao6114@126.com【Abstract】LungcancerisoneofthemostcommonmalignanttumorswithhighermortalityinChina.Patientswithepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutantnon-smallcelllungcancerhaveachievedfav
5、orabletherapeuticeffectsincethedevelopmentofmoleculartargetedtherapy,especiallytheapplicationofEGFR-tyrosinekinaseinhibitors(TKIs).However,patientsreceivingthefirst-generationEGFR-TKIssuchasgefitinib,erlotinibandicotinibwouldyieldprogressionofthedisease
6、duetoacquiredresistancemostlycausedbyT790Mmutation.Sincethesecond-generationTKIs,whichserveasirreversiblepan-ErbBreceptorsinhibitorssuchasafatinib,playalimitedroleinthesepatients,thethird-generationTKIstargetedbothEGFRandT790Mmutation,includingAZD9291,C
7、O1686andHM61713haveachievedthepredictiveresultsfromclinicaltrials,mayprovideoptimaloptionsforpatientswithacquiredresistance.【Keywords】Non-smallcelllungcancer;Moleculartargetedtherapy;Epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinasesinhibitorsFundprogram:Pro
8、gramofClinicalResearchofRespiratoryDiseaseinJiangsuProvince(BL2012012)表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,分子靶向治疗的发展,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosineEGFR)作为ErbB(HER)家族成员之一(即ErbB1/kinaseinhibitors,TKIs)作为晚期非小细胞肺癌(non-HER1),主要由胞外配体结合区、跨膜疏水
