《药物分析812改》PPT课件

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1、第八章　杂环类药物的分析第一节吡啶类药物分析一、基本结构与主要化学性质1.结构：本类药物均有吡啶环吡啶异烟肼尼可刹米2.性质：（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定；（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。（一）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ为烷基或羧基取代的。1.戊烯二醛反应（kÖning反应）二、鉴别试验2.2，4-二硝基氯苯反应（Vongerich

2、ten反应）(二).酰肼基团的反应常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO31.还原反应：2.缩合反应：与芳醛缩合形成腙，如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛黄色λmax=380nm(四)分解产物的反应与酸碱共热，以降解产物鉴别用红色石蕊试纸检查-变蓝(三)形成沉淀反应吡啶环与重金属盐类--金属配合物的沉淀尼可刹米+CuSO4+NH4SCN草绿色配合物二乙胺三.有关物质检查(一)异烟肼中游离肼的检查1.薄层色谱法-（对-二甲氨基苯甲醛+肼--成腙-显黄色）2.比浊法--加水杨醛的乙醇溶液观察浑浊(二)尼可刹米中有关杂质检查--HLC(三)硝苯地平中有

3、关物质检查--HPLC第二节喹啉类药物一.基本结构与化学性质化学性质:1.碱性---脂环氮碱性强2.旋光性3.荧光特性--稀硫酸溶液中显蓝色荧光硫酸奎宁、硫酸奎尼丁二.鉴别反应(一)绿奎宁反应---水溶液+溴+氨试液--显绿色(二)光谱特征--紫外，荧光，红外(三)无机酸盐--硫酸奎宁的硫酸根-特征反应三.特殊杂质检查(一)硫酸奎宁中杂质检查1.酸度2.三氯甲烷-乙醇中不溶物质3.其他金鸡纳碱---HLC(二)氧氟沙星中特殊杂质反应----HPLC第三节托烷类药物一.基本结构与化学性质莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱硫酸阿托品、氢溴酸山莨

4、菪碱化学性质1.水解性---酯基2.碱性-------叔胺氮原子3.旋光性二.鉴别试验(一)托烷生物碱一般鉴别试验(二)氧化反应(三)沉淀反应(四)硫酸盐与溴化物反应三.氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查1.酸度--强酸弱碱盐2.易氧化物（杂质含不饱和双键使高锰酸钾褪色）3.其它生物碱--加氨试液不得发生浑浊第三节吩噻嗪类药物分析一、结构分析共同点：（1）硫氮杂蒽母核；（2）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亚砜；（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定不同点：R，R’取代基不同RR’盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐

5、酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪二、鉴别1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。2.显色反应：（1）（2）（可用于比色测定）氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2三.特殊杂质检查吩噻嗪类药物--有关物质检查----HLC主成份自身对照法控制限量第五节苯并二氮杂卓类药物一.结构分析氯氮卓（1955年合成）地西泮（1959年合成）共同点：（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基

6、的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。二、鉴别(一)化学鉴别1.沉淀反应--有生物碱性质可与生物碱沉淀剂（碘化铋）作用2.芳伯胺基反应：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)3.硫酸荧光反应：本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。4.分解产物的反应--有机氯化物--氧瓶燃烧--氯化氢-Cl-(二)紫外特征吸收和红外吸收光谱(

7、三)薄层色谱法三.有关物质检查(一)氯氮卓中有关物质的检验1.HLC2.HPLC(二)三唑仑中有关物质检查GC第六节含量测定一、非水碱量法在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。1．测定方法＊供试品：适量＊溶剂：HAc，一般用量10~30ml＊滴定剂：0.1mol/LHClO4＊指示剂：结晶紫＊做空白试验2．讨论①适用范围Kb﹤10-8有机碱盐。Kb为10-8~10-10选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12选冰醋酸和醋酐作

8、溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂＊HA不同，对滴定反应的影响也不同。＊HAc中酸