《药物分析》PPT课件

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1、药物分析第十章巴比妥及苯二氮䓬类镇静催眠药物的分析巴比妥类和苯二氮䓬类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药结构独特，分析具有代表性易被滥用须监测，临床也多见抢救，常常需要快速鉴别与分析NN1234567891,4-苯二氮䓬第一节巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析四含量测定五体内药物分析三特殊杂质检查二鉴别实验一巴比妥类药物的结构与性质一、巴比妥类药物的结构与性质巴比妥类药物的基本结构通式5,5-取代的巴比妥类药物巴比妥苯巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点在空气中稳定，加热多能升华该类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易溶于水，

2、而难溶于有机溶剂六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下环不会破裂，但与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气巴比妥类药物的主要理化性质1.弱酸性巴比妥类药物分子结构中都有1,3-丙二酰脲基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。由于本类药物具有弱酸性（pKa7.3～8.4），故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐2.水解反应巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。此反应被用于鉴别异戊巴比妥和巴比妥示例JP15巴比妥的鉴别：取巴比妥0.2g，加氢氧化钠试液10ml，加热煮沸，则产生具氨臭的气体，可使红色石蕊

3、试纸变蓝。本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能发生水解。一般情况下，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加水解速度加快。3.与金属离子的反应巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀与银盐的反应与铜盐的反应与钴盐的反应与汞盐的反应（4）（1）（2）（3）（1）与银盐的反应丙二酰脲类的反应在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定（2

4、）与铜盐的反应丙二酰脲类的反应在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，即：产生类似双缩脲的呈色反应巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀含硫巴比妥类药物则呈现绿色沉淀可以用来区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物。（3）与钴盐的反应巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物注意事项：反应在无水条件下比较灵敏，生成的有色产物也较稳定，因此，所用试剂应不含水分。（4）与汞盐的反应巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应，可生成白色汞盐沉淀，此沉淀能在氨试液中溶解4.与香草醛的反应巴比妥类药物分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，

5、生成棕红色产物示例BP2009戊巴比妥的鉴别：取戊巴比妥10mg，加香草醛10mg，再加硫酸2ml，混合后，水浴加热2分钟，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，颜色先变为紫色，再变为蓝色。加入甲醇后：5.紫外吸收光谱特征A.0.05mol/LH2SO4溶液（未电离）；B.pH9.9缓冲溶液（一级电离）；C.0.1mol/LNaOH溶液（二级电离）巴比妥类药物的紫外吸收光谱（2.5mg/100ml）紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关硫喷妥的紫外吸收光谱---:0.1mol/LHCl溶液；—:0.1mol/LNaOH溶液6.薄层色谱行为特征巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于

6、鉴别，常用方法主要为薄层色谱法。示例BP2010中苯巴比妥的TLC鉴别：取苯巴比妥供试品和对照品各适量，分别加乙醇制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品和对照品溶液，各量取10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-乙醇-浓氨水（80︰15︰5）混合液的下层溶液为展开剂，展开后，晾干，立即于254nm紫外光下检测。供试品溶液的主斑点位置和大小与对照品溶液的均一致。7.显微结晶巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别巴比妥与苯巴比妥的显微结晶示意图A.巴比妥结晶；B.苯巴比妥结晶巴比妥铜吡啶结晶示意图二、鉴别试验（一）丙二酰脲反应巴比妥

7、类药物母核的反应银盐反应铜盐反应硫代巴比妥类分子中含有硫元素，可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为硫化铅。本试验可供硫代巴比妥类与巴比妥类的区别。（二）特征基团反应1.硫元素的鉴别试验示例ChP中注射用硫喷妥钠的鉴别取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。（1）与碘试液的反应不饱和键可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成反