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《对氟苯肼盐酸盐的简便合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(3)137对氟苯肼盐酸盐的简便合成江程尤启冬*阮秀琴刘飞(中国药科大学药物化学教研室江苏南京210009)摘要对氟苯胺经重氮化后用亚硫酸氢钠还原制得对氟苯肼盐酸盐操作简便收率92易于放大制备关键词对氟苯胺中间体合成中图分类号O623.752文献标识码A文章编号1001-8255(2005)03-0137-02对氟苯肼盐酸盐(1)是常用的医药农药中间浴冷至5以下滴加亚硝酸钠(15.7g0.22mol)的体[1]可由对氟苯胺(2)经重氮化形成重氮盐3后再
2、水(50ml)溶液并控制内温低于0滴毕搅拌还原得到还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸15min所得重氮盐溶液待用饱和溶液在10左右进行[2,3]也可以将3用亚硫在另一1L三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠(73g酸氢钠先形成对氟苯肼N,N-二磺酸盐(4)再经盐0.7mol)的水(150ml)溶液内温20以下滴加前面酸水解得到1[4,5]前法收率64[3]但反应需低所得的重氮盐溶液加毕室温搅拌20min后升温至回温试剂较昂贵污染严重后法收率可达86.5[5]流反应3h停止加热冷却后静置析晶抽滤但需用NaOH调至pH67若控制不好则有沥青滤饼用乙酸乙酯
3、充分洗涤得到类白色晶体1(30g状副产物产生且制备过程中需多次升温和控温进92.3)mp260262(分解)[文献(Aldrich,行反应操作繁琐2003-2004.920)250(分解)]IR1HNMR检本文按后法操作时发现将重氮盐滴入饱和亚测符合结构特征硫酸氢钠溶液中后溶液pH已经为1只需将反应液升温至回流后保温一段时间即有1析出收率达参考文献92.3避免了pH的调节和加酸水解等操作方[1]ElAshryESH,RahmanMA,LabibGH,etal.Synthesisofp-fluorophenylflavazolesfromdeh
4、ydro-d-isoascorbicacid[J].法简便适于放大生产CarbohydrRes,1986,9:339-342.[2]BrownFC,BradsherCK,MoserBF,etal.Structureandantimicrobialactivityofthe3-aminorhodanines[J].JOrgChem,1959,24:1056-1060.[3]HunsbergerIM,ShawER,FuggerJ,etal.Thepreparationofsubstitutedhydrazines..Arylhydrazinesv
5、iaconventionalmethods[J].JOrgChem,1956,21:394-399.[4]章思规.精细有机化学品技术手册[M].北京:科学出版社,1999.1467.[5]贾宏新,葛春华,陈敏,等.对氟苯肼的合成研究[J].辽宁大学学报——自然科学版,1998,25(3):221-224.实验部分在500ml三颈瓶中加入2(19ml0.2mol)搅拌加入浓盐酸(50ml0.5mol)和水(50ml)冰盐S36-17磺酰胺化合物用酸酐进行酰化MartinMT等[Tetrahedron收稿日期2004-01-06Lett,2003
6、,44:5461]作者简介江程(1980)男博士研究生专业方向药物酸酐与磺酰胺在乙腈中60进行N-单酰化反应以浓硫酸化学尤启冬(1955)男教授博导从事抗肿瘤药物的为催化剂该法具有高收率高纯度及易于工业化的特点12例研究收率6098Tel025-83271351[刘多摘王国平校]E-mailyouqd@cpu.edu.cn138中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(3)反-4-甲基环己基异氰酸酯的重排合成法邓勇沈怡严忠勤杨宇(四川大学华西药学院四川成都610041)摘要对甲苯甲酸经10P
7、d(OH)2/C还原碱性异构化得反-4-甲基环己甲酸经PCl5氯代NaN3叠氮化后经Curtius重排得反-4-甲基环己基异氰酸酯总收率60关键词反-4-甲基环己基异氰酸酯格列美脲Curtius重排中间体合成中图分类号O625.67文献标识码A文章编号1001-8255(2005)03-0138-02反-4-甲基-1-环己基异氰酸酯(1)是合成磺酰酰叠氮物7的制备可参照类似物合成方法[6]用5制脲类抗糖尿病药格列美脲(glimepiride)的关键中间得相应的酰氯后与NaN3反应得到用SOCl2氯化体[1,2]文献[3]用反-4-甲基环己胺(
8、2)与三光气反应时得到的6中约有1顺式表明有少量产物发生制得但用活泼金属还原4-甲基环己酮肟以制备2时了异构化改用PCl5时产物中未检测到顺式产约有10顺式异构体生
