wnt信号通路成员apc蛋白在结直肠癌细胞黏附中的作用_余敏

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1、·综述·中国医药导报2014年12月第11卷第34期Wnt信号通路成员APC蛋白在结直肠癌细胞黏附中的作用余敏1李健宁2▲1.重庆市万盛经济开发区人民医院妇产科，重庆400800；2.山东省医学科学院附属医院麻醉手术室，山东济南250031[摘要]APC基因编码的APC蛋白是一个多功能抑制肿瘤的蛋白家族，其主要功能是通过下调胞浆内游离的β-连环蛋白（β-catenin）水平发挥肿瘤抑制功能，是Wnt信号通路关键的效应因子。已有研究证实，APC基因在细胞黏附、细胞迁移和染色体分离等基本细胞功能中发挥作用。近期的研究表明，AP

2、C蛋白在肠上皮细胞黏附过程中发挥重要的作用。现综述APC蛋白在结直肠癌细胞黏附过程中的作用机制。[关键词]Wnt信号通路；APC蛋白；结直肠癌；细胞黏附[中图分类号]Q51；Q25[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2014）12（a）-0158-03TheroleofWntsignallingpathwayanditsAPCpartnerincolorectalcancercellularadhesion.12▲YUMinLIJianning1.DepartmentofGynaecology,People's

3、HospitalofWanshengEconomicDevelopmentDistrict,Chongqing400800,China;2.AnesthesiaOperatingRoom,theAffiliatedHospitalofShandongAcademyofMedicalSciences,ShandongProvince,Ji'nan250031,China[Abstract]Adenomatouspolyposiscoli(APC)isanimportanttumorsuppressorinthemammali

4、anintestinalepitheli-um.Itbindstobeta-cateninanditsroleasatumorsuppressordependspredominantlyonitsabilitytodown-regulatesolublebeta-catenin.FurtherstudieshavesuggestedthatAPCplaysrolesinseveralotherfundamentalcellularpro-cesses,includingcelladhesion,migration,andc

5、hromosomesegregation.RecentlyevidencepointstoaroleforAPCinintestinalepitheliumcellularadhesion.ThisarticlesystematicreviewsthemechanismofAPCproteinincolorectalcancercellularadhesion.[Keywords]Wntsignalpathway;APCprotein;Colorectalcancer;CelladhesionAPC（adenomatous

6、polyposiscoli）基因编码的APC蛋白成，具有α-超螺旋结构。N-端区含有APC蛋白核质穿梭是一个多功能抑制肿瘤的蛋白家族，直接参与Wnt信号通运动需要的核转出信号（NES），并且N-端区可与出核因子路。APC蛋白作为Wnt信号通路关键的效应因子可与β-（chromosomemaintenanceregion-1，CRM-1）直接作用[2]。与连环蛋白（β-catenin）结合，其主要功能是下调胞浆内游离APC蛋白N-端区结合的蛋白包括：磷酸酶2a（PP2A）的调的β-catenin水平。然而，上皮细胞具有一个独

7、特的β-catenin节亚单位、Rho家族受APC激活的鸟嘌呤核苷酸交换因子（或果蝇armadillo重复序列）亚细胞池，其功能是作为黏附（Asef）还有角蛋白关联蛋白（KAP3）[3-4]。②不同种类来源的位点的一个结构组分。显然，APC蛋白与这些黏附位点有APC蛋白序列其N-端区与中间区是高度保守的区域。中关，并且最近的研究表明，APC蛋白在细胞黏附过程中起作心区含有两类可与β-catenin结合的结构域：一类是20个用。因此，APC蛋白和β-catenin/armadillo一样，在信号传氨基酸（20aa）重复序列（

8、在1262~2033aa之间重复7次）；另导和细胞黏附过程中可以有双重作用，这可能与其作为肿一类是15个氨基酸（15aa）重复序列（在1020~2033aa之间瘤抑制因子效能有关。重复3次）。这两类重复序列也是Wnt信号通路和细胞黏附位点的重要组成部分[5]。③C-端区包含调节APC与许多1APC蛋白的