wnt信号通路成员蛋白nkd1、β-cactenin和cyclindl在结直肠腺癌中的表达及意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号LWHebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位Wnt信号通路成员蛋白NKD1�p-cactenin和CyclinDl在结直肠腺癌中的表达及意义学位申请人:玉师：刘淑霞教授业：病理学与病理生理学学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试

2、验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：导师签章二级学院领导签章:::工；2丨-v—夂-:•'£i年夕月>曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：二1年月>^0目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4研究

3、论文Wnt信号通路成员蛋白NKD1、β-catenin和CyclinD1在结直肠腺癌中的表达及意义前言……………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………12附图……………………………………………………………………17附表……………………………………………………………………29讨论……………………………………………………………………33结论……………………………………………………………………37参考文献………………………………………………

4、………………38综述Wnt信号通路及其成员蛋白β-catenin在结直肠腺癌形成与发展中的作用研究进展…………………………………………………43致谢…………………………………………………………………………53个人简历……………………………………………………………………54中文摘要Wnt信号通路成员蛋白NKD1、β-catenin和CyclinD1在结直肠腺癌中的表达及意义摘要目的：通过对结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达的检测，观察其表达情况及与结直肠腺癌临床病理因素的关系，探讨NKD1、β-caten

5、in和CyclinD1蛋白在结直肠腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及相互之间的相关性，为结直肠腺癌的临床诊疗与预后判断提供有效的参考指标。方法：1应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测128例结直肠腺癌、70例腺瘤和38例正常肠黏膜组织中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白的表达。2统计学分析：数据分析应用SPSS17.0软件，双变量相关性分析采用spearman秩相关系数，各组间NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达阳性率的比较应用卡方检验，3种蛋白表达与不同结直肠腺癌临床

6、病理因素之间关系的数据处理采用独立样本t检验。双侧检验P＜0.05认为差异有统计学意义。结果：1NKD1在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表达及与结直肠腺癌临床病理参数的关系：NKD1蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中阳性表达率逐渐降低，正常结直肠黏膜组织为78.9%（30/38）、腺瘤组织为53.3%（38/70）、腺癌组织为28.9%（37/128），两两比较差异具有统计学意义（P＜0.01）；随着结直肠腺瘤异型增生程度的增加，NKD1蛋白阳性表达率逐渐减低，轻度异型增生63.6%（21/33）、中度异型增生61.1%（11/18）、重度异型增生3

7、1.6%（6/19），轻度异型增生组NKD1蛋白表达率高于重度异型增生组，两者相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；结直肠腺癌组织中NKD1蛋白阳性表达率与癌的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关（P＜0.05），随着分化程度的降低，其阳性表达率降低；在Duke分期A+B期NKD1蛋白的阳性表达率高于DukeC+D1中文摘要期；淋巴结未转移病例中NKD1阳性表达率比淋巴结转移病例高；而其表达与患者的年龄、性别、是否有远处转移、浸润深度（是否侵犯浆膜）、癌灶最长径及病变部位（直肠或是结肠）无关(P>0.05)。2β-catenin在结直肠正常黏

8、膜、腺瘤及腺癌中的表达及与结直肠腺癌临床病理参数的关系：β-catenin蛋白在