oct4与wntβ-catenin信号通路在结直肠癌中的表达及与患者预后的关系

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3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯。6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-9附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述Wnt／f；．Catenin信号转导通路与结直肠癌的相关性研究进展⋯·37致谢⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48万方数据中文摘要Oct4与Wnt／p．catenin信号通路在结直肠癌中的表达及与患者预后的关系摘要目的：结直肠癌(colorectalcallcer'CRC)是常见的恶性肿瘤之一，目前全球每年新增病例近60万例。因此，如何早期发现早期诊断及采取有效治疗方案降低结直肠癌的发病率和死亡率，已成为目前研究的热点之一。肿瘤分子生物学的改变在许多临床肿瘤中被证实是一个判断转移，预测预后的指标。研究结直肠癌的早期诊断方法，探索与结直肠癌转移、

5、复发及预后相关的针对性指标对结直肠癌的辅助诊断与远期治疗具有非常重要的意义。大量的研究表明，肿瘤中存在肿瘤干细胞，其是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源。八聚体结合转录因子4(Octamerbindingtranscriptionfactor4，OCT4)是全能性或多能性干细胞标记物，作为胚胎干细胞的特异性基因，其在多种生殖细胞肿瘤有表达，但是，OCT4在体细胞肿瘤中是否有表达仍有较大争议。Wnt／p．Catenin信号转导通路是由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成，在胚胎发育、细胞转运及细胞凋亡等过程中发挥了显著的调节作用。此外，现有研究亦表明，该信号转导通路

6、的异常活化或表达与许多恶性肿瘤的发生、发展具有相关性，但相关机制仍需要深入研究去探讨、分析。本课题分别选取干细胞标记物OCT4和Wnt信号通路中Wntla、13-Catenin等生物标记物作为研究指标，采用免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)技术检测以上三标记物在结直肠癌、结直肠腺瘤以及正常结直肠粘膜中蛋白水平的表达情况，分析它们与结直肠癌的发生、发展及与患者临床病理特征和预后的相互关系，从而深入探讨OCT4及Wnt通路在结直肠癌发病机制中的作用及相互关系，为结直肠癌的早期诊断、预后判断及远期治疗等提供新的依据。方法：以原发性结直肠癌术

7、后病例95例，结直肠腺瘤组织23例、结直肠黏膜组织12例正常结直肠黏膜组织作为研究对象，采用免疫组织化学技术(SP两步法)检测以上三组Oct4、Wntla、lS-Catenin的表达情况，万方数据中文摘要同时对所选结直肠癌患者进行随访研究，分析三标记物在结直肠癌发生、发展和转移中的意义，探讨它们的相互作用关系及各标记物的表达与患者预后的相关性。结果：(1)对95例结直肠癌患者进行回顾性研究，并进行随访，分析患者的临床病理特征与预后的关系，结果显示，结直肠癌肿瘤的组织学分级、患者的TNM分期、淋巴结转移及远处转移等情况均为影响其预后的因素。而患者的发病年龄、性别、肿

8、瘤的大体类