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时间:2019-03-15
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1、分类号:R4单位代码:10752密级:公开学号:201200367宁夏医科大学硕士专业学位论文Wnt/β-catenin信号通路在人膝骨关节炎软骨下骨中的表达及意义TheexpressionandsignificanceoftheWnt/β-cateninsignalingpathwayinsubchondralboneofhumankneeosteoarthritis学位申请人:吴龙指导教师:金群华教授申请学位门类级别:医学专业名称:外科学研究方向:关节外科所在学院:临床医学院论文完成日期:二〇一五年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforA
2、pplicationofMaster’sSpecializedDegreeTheexpressionandsignificanceoftheWnt/β-cateninsignalingpathwayinsubchondralboneofhumankneeosteoarthritisStudent’sName:WuLongSupervisor:JinQunhuaprofessorSubjectCategory:MedicalscienceMajor:ExternalMedicineSpecialty:OrthopedicCollege:NingxiaMedicalUniversityComple
3、tionDate:Apr.2015宁夏医科大学学位论文独创性声明本人承担。年S月%曰年S月0日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以釆用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定),论文作者签名P义年V月M日•年义月]^曰宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要Wnt/β-catenin信号通路在人膝骨关节炎软骨下骨中的表达及意义摘要目
4、的通过检测Wnt/β-catenin信号通路的关键因子β-catenin、TCF-4及其拮抗剂sclerostin在原发性膝骨关节炎患者的不同退变程度胫骨平台的软骨下骨中的表达,探讨Wnt/β-catenin信号通路在OA发病及病情进展的作用。方法标本取自2013年-2014年接受人工全膝关节置换术的原发性膝骨关节炎患者自愿捐献的新鲜内侧或外侧胫骨平台组织,共45例标本。大体观察后在中央负重区取材,沿冠状面将组织块切分为两份,一份带有软骨及软骨下骨,常规制备脱钙石蜡切片,行番红O-固绿染色,观察组织病理形态;参照改良Mankin评分标准对标本进行退变严重程度分组,分为OA早期、OA中期、OA晚
5、期三组;应用ImageProPlus6.0图像分析软件测量软骨和软骨下骨结构参数,包括软骨全层(totalarticularcartilage,TAC)厚度、软骨下骨板(subchondralboneplate,SCP)厚度以及骨小梁体积分数(trabecularbonevolume,BV/TV);行免疫组化染色检测β-catenin、sclerostin在软骨下骨骨细胞中的表达情况。另一份剔除软骨组织,对软骨下骨组织行Westernblot,检测软骨下骨中β-catenin、TCF-4及sclerostin的表达情况;行RT-PCR,检测软骨下骨中β-catenin、TCF-4及SOST的m
6、RNA表达情况,用SPSS20.0统计分析软件分析各因子在各组中的表达差异。结果(1)根据Mankin评分结果,在45例标本中,OA早期组15例,OA中期组13例,OA晚期组17例。软骨和软骨下骨结构参数测定显示:随着OA病理分期加重,TAC逐渐减少,SCP逐渐增厚,BV/TV逐渐增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫组化显示,β-catenin及sclerostin在OA早期组、OA中期组、OA晚期组软骨下骨的表达有统计学差异(P<0.05),β-catenin表达与Mankin评分呈正I宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要相关,sclerostin表达与Mankin评分呈负相关。
7、(3)Westernblot显示,β-catenin、TCF-4及sclerostin在OA早期组、OA中期组、OA晚期组软骨下骨的表达有统计学差异(P<0.05)。(4)RT-PCR显示,β-catenin、TCF-4及SOST的mRNA在OA早期组、OA中期组、OA晚期组软骨下骨的表达有统计学差异(P<0.05);β-catenin、TCF-4的mRNA表达与Mankin评分呈正相关,SOST
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