Wnt(Wg)信号通路

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1、Wnt/Wg信号通路简介【1】主要功能参与发育过程中的细胞分化。Wnt/Wg是重要的morphogen(形态生成素)，它可以借Ca信号通过引发细胞极性通路发挥作用，也可以通过调节Armadillo的稳定性来（常规地）发挥作用。1.在果蝇的胚胎发育过程中，engrailed(en)和Wg作为体节极性基因发挥功能。Wg和en受pair-rule基因调控激活。en在even-skipped（Eve）或Fushitarazu（Ftz）蛋白含量较高的细胞中表达，同时受到Odd-skipped,Runt,或Sloppy-paired的抑制。Wg在两者（Eve&Ftz）均不表达（表达s

2、loppy-paired基因）的细胞中表达。Wg蛋白表达后扩散到周围细胞，在表达en的细胞中，Wg和Ftz/Lrp6结合，经Wg信号通路激活en的表达。en蛋白激活en自身及hh基因的表达，hh扩散到周围细胞，和Patch受体结合，增强Wg基因的表达。[正反馈]hh/wg的相互作用，确定了denticle表达的边界。若Wg/Hh信号通路受到影响，则denticle会布满整个体节。Hedgehog，Porcupine，Armadillo因此得名。2.在果蝇翅成虫盘的发育过程中，Wg是翅膀背负轴的组织者，以及决定翅缘毛的形成。Wg在DV界限处被激活的Notch信号诱导，作为远

3、程信号蛋白向外扩散，浓度随距离增大而递减。Wg高浓度区域激活转录因子senseless表达，senseless再进一步参与翅缘刚毛的发育。中等以上浓度的Wg诱导Distalless的表达，而较低浓度的Wg即可促使Vg的表达。3.以两栖动物为例，β-catenin作为背部组织者发挥作用。β-catenin最初分布于整个卵母细胞中。GSK3也分布于整个卵母细胞中。而Dsh和GBP（GSK3bindingprotein）则分布于细胞植物极的胞浆皮质区。受精之后，发生Corticalrotation,Dsh和GBP被移到精子进入处的对面，阻止了GSK3的功能，稳定β-cateni

4、n的表达，激活背部化决定基因（dorsalizinggenes）如goosecoid。4.除此之外，Wnt途径在动脉硬化症的发生以及发展过程中具有重要的作用Wnt信号通路与癌症可能相关。比如Wg信号成员APC是抑癌基因。【2】Wnt/wg信号通路的成员Porcupine☆功能：使Wnt/Wg蛋白受到脂类的修饰。类别：酰基转移酶acyltransferaseWls，Wntless，Evi☆功能：参与wg的分泌wg的糖基化？？？类别：跨膜蛋白theRetromercomplex功能：参与Wls的回收----------------------------------分泌细胞↑

5、---------------细胞间隔↓--------------------------------------Wnt/wg★功能：morphogen(形态生成素)类别：分泌型糖蛋白。sFRPandWIF1功能：和Wg结合，阻碍其和受体结合。DallyandKny/Glypican☆功能：可能促进Wg的分布,协助Wg的运输类别：蛋白聚糖ProteoglycansNotum（Wingful）功能：切割Wg带的脂链（存疑），阻止Wg和Frz结合。负反馈调节Wg类别：酶。SOST/WISE,CTGF/Cyr61功能：和LRP6（CTGF也可能和Frz）结合，阻碍Wnt-Fz

6、-LRP5/6受体复合体的形成。DKK功能：结合LRP5/6，在KRM受体的共同作用下，阻碍LRP5/6的功能。Rspo和Norrin功能：结合LRP5/6and/orFrz，激活Wnt/β-catenin信号通路。----------------------------------细胞间隔↑---------------受体细胞↓--------------------------------------frizzled，Frz★功能：Wg受体。类别：7次跨膜蛋白，结构类似于G蛋白偶联型受体，Frz胞外N端具有富含半胱氨酸的结构域（cysteinerichdomain，

7、CRD），能与Wnt结合。Arrow，LRP5/6（mammals）☆功能：co-receptor。与Frz一起活化Dsh。（具体未知）类别：低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDL-receptor-relatedprotein）MESD功能：参与LRP5/6的折叠与运输类别：theERproteinShisa功能：阻碍Fz蛋白的折叠与运输类别：theERproteinDishevelled，Dsh，Dvl★功能：磷酸化后激活(激酶未知)，切断β-catenin的降解途径，从而使β-catenin在细胞质中积累，并进入细胞核。和JN