红霉素A 9-（1-异丙氧基环己基）肟的合成及其晶体结构

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1、维普资讯http://www.cqvip.com2OO3年第23卷有机化学Vo1．23，2OO3第8期，841—845ChilleseJoumalofOr~lnlcChemlst~No．8。841—845·研究论文·红霉素A9．(1．异丙氧基环己基)肟的合成及其晶体结构梁建华。，姚国伟，。赵信岐(。北京理工大学生命科学与技术学院北京100081)(‘北京理工大学材料科学与工程学院北京100081)摘要合成表征了红霉素A9．(1．异丙氧基环己基)肟的E和z异构体，并在丙酮一水混合溶剂中培养出了前者的单晶．x射线衍射表

2、明，其结构为正交晶系，P2l22l空间群，晶胞参数：口=2．3101(5)tma，b=2．3761(5)tma，c=0．97066(19)tma，V=5．3279(ts)毗I3，Z=4，=0．088I皿L～，F(00o)=2064，D：1．176c．E．红霉素A9-0．异丙氧基环己基)肟的晶体结构图明显表明1．异丙氧基环己基保护基确实使十四元大环的构象发生了扭曲，使OH的周围空间不再拥挤，从而导致6-OH甲基化的选择性提高．关键词克拉霉素，红霉素，醚化，晶体，异构体SynthesisandCrystalStruct

3、ureofEr~hromyeinA9-(1-／so·propoxycyclohexy1)oximeLIANG，Jian-Hua。一YAO，Guo-Wei’一ZI-IAO，YCm-~(。&hodofSdenceandTechnology，InstituteofTechndogy，＆莉弩100081)(‘SchoolofMaterialsScienceandEngi~，InstituteofTedmology，100081)AbstractE-andZ·isomersoferythromycinA9·(1·／so·pr

4、opoxycyclohexy1)oximehavebeensynthesizedandcha-racterized．ThecrystalstructureofE-isomerwasdeterminedbyX-raysingle-crystalstructureanalysis．Thecrystalbelongstoorthorhombicsystem，P212121spacegroupwith口=2．3101(5)nin，b=2．3761(5)nm，c=0．97066(19)帅，=5．3279(18)nm3，Z=4

5、，=0．088toni_。，r(000)=2O64，D。=1．176s／cm3，Rl=0．0505，wR20．0775for6747uniquereflectiom．Thetorsionaunesofitsfourteen·membererythwlideclearlyelucidatedtheor~smofregioselectivityo(抑耐ngatO-hydroxylinthe0·methylationoferythromycinA．Ke~,ordsclarithromycin，erythromycin，e

6、theriflcation，crystal，isomer克拉霉素(clarithromycin)，又名6-0．甲基红霉素，是第二羟基的甲基化不是选择性的，主产物是l1．羟基的甲基化衍代大环内酯类抗生素，它成功地克服了第一代红霉素胃酸中生物，占42％，6-0．甲基化衍生物只有28％，另外还有一些易分解的缺点，同时有着良好的体内体外活性和药动力学性其它多甲基化产物，导致产物纯化困难，产率很低．因此，提质n．2】．克拉霉素由于可口服给药，且疗效高、安全性好，市高6．羟基的甲基化选择性是合成克拉霉素的关键．场潜力巨大；而且

7、克拉霉素还是第三代大环内酯，即酮内酯后来，研究中发现【6J，红霉紊B(与红霉紊A的区别在于类抗生素的合成原料【3j，所以克拉霉紊的合成工艺已成为研12．位为氢而非羟基)在相同条件下，甲基化选择性发生逆转究开发的热点【4j．(11．O．甲基化6％，6-O．甲基化87％)，受十四元大环内酯的红霉紊A分子中共有五个羟基，其中l1．，2．，．位的构象可能会改变红霉紊甲基化选择性的启发，Watanabe和羟基是仲羟基，而6-位和12．位的羟基则是叔羟基，后者的反Morimoto等【7,8J广泛地考察了数百种将红霉紊9．羰基肟

8、化、应活性要比仲羟基差．在早期的克拉霉紊合成路线中【1．5]，6．再肟羟基醚化的衍生物，发现它们在甲基化时选择性得到了·E-mail：yao．~owd@163．COi3CtRecdvedNovember19，2002；revisedl7，2003；acceptedMarch3，2003国家经贸委技术创新(No．01BK-009)资助项目．维普资讯http:/