红霉素a肟和金属离子配合物合成、表征及其生物活性的研究

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1、重庆大学硕士学位论文中文摘要摘要抗生素和抗菌剂耐药菌迅速增多，给临床细菌性感染治疗带来很大的困难。未来几十年里，许多抗生素可能因耐药而大幅减效。加快新抗生素的研究，设计并筛选具有新化学结构的、耐受性、无残留性药物，是当今医药工作者的紧迫任务。红霉素(ethromycin)是目前临床上常用的大环内酯类抗生素(macrodeantibiotic)，主要用于治疗由多种革兰氏阳性菌(Gram-positiveorganism)引起的呼吸道感染、性病、皮肤及软组织感染等疾病。红霉素肟(erythromycin

2、Aoxime，EMAO)是合成新型大环内酯类红霉素衍生物如克拉霉素(clarithromycin)、阿奇霉素(azithromycin)、罗红霉素（roxithromycin)等药物的重要中间体，是由红霉素9位羰基与羟胺缩合而成的；红霉素肟的形成使9位碳原子亲电性下降，不易受到6位羟基进攻，对酸稳定性显著提高；具有良好的抗菌活性。铜、锌、钴、镍是过渡元素，是人体中不可缺少的微量元素，是一些重要酶的活性中心，且均有良好的抑菌活性。近年来配合物的抗菌抗病毒作用也引起了人们的重视，多数抗菌药物属于配体，若

3、与金属配合后，往往杀菌能力大大增强。EMAO分子中含有6个羟基，其中9位肟的羟基活性最高，因而选择性地对9位肟羟基进行反应而不需要保护其余的羟基。过渡元素具有能用于成键的空d轨道以及较高的电荷／半径比，使其容易与各种配体形成稳定的配位化合物。本论文首次以EMAO与过渡金属离子制得配合物，对其进行分析表征；用琼+-脂扩散法分别对两种G和两种G种做体外抗菌实验；并将配合物与β-内酰胺类抗生素联合抗菌验证是否产生拮抗作用。本文在乙醇中，EMAO与四种过渡元素的醋酸盐反应，经60℃恒温电磁搅拌，回流反应4h

4、，最后冷却、过滤、蒸干、洗涤、真空干燥得固体粉末状配位化合物，用摩尔电导、差示热分析、红外光谱、X衍射分析、倒置生物显微镜等手段进行分析表征，所制配合物均属于摩尔比为2：1型非电解质，并且没有水分子参与配位，均为非结晶态物质。用琼脂扩散法对配合物进行体外抗菌实验表明：对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金葡萄球菌、沙门氏菌的抗菌活性强于配体及金属盐本身。配合物保留配体性质，+-对G抑菌作用强于对G。将β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠与合成的红霉素金属配合物联合抗菌，体外试验表明确有拮抗作用，但金属配合物与头孢曲松

5、钠的拮抗作用相对配体红霉素I重庆大学硕士学位论文中文摘要而言，所产生的拮抗作用较小。拮抗作用与化合物浓度有关，浓度越高拮抗作用越明显。关键词：红霉素肟，铜、锌、钴、镍配合物，表征，生物活性，联合抗菌II重庆大学硕士学位论文英文摘要AbstractThequantityofbacteriawhichareresistanttoantibioticsandantimicrobialdrugsincreasesrapidly,makingitisdifficulttotreattheclinicalbac

6、terialinfections.Inthenextfewdecades，manyantibioticsmaysignificantlyreducetheefficiencyduetothedrugresistance.Therefore,thereareurgenttasksforpharmaceuticalscientists,includingspeedinguptheresearchesofnovelantibiotics,designingandscreeningnoveldrugswhi

7、chhavenewchemicalstructures,toleranceandnon-residualproperty.Erythromycinisoneofthe14-membermacrolideantibiotics.Itiswidelyusedin+clinictocurediseaseswhichcausedbymultigram-positiveorganism(G)，suchasrespiratoryinfections,sexuallydiseases,skinandsofttis

8、sueinfectionsandotherdiseases.Erythromycinoxime(EMAO)isanimportantintermediatetosynthesizeClarithromycin,Azithromycin,Roxithromycin,etc.EMAOissynthesizedbycondensationbetweenthe9’carbonylgroupandthehydroxylamineoferythromycin.Theformati