非甾体抗炎药双氯芬酸配合物的合成、结构表征及其生物活性研究

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1、．＇４ｉ骨Ｈ０＾議焉灑Ｖ０：，靈．繁．单３细一；藻＆酸＾研毕业ｐ難＾＾齡．辩；１Ｓｆ紐誦＾＊＾贼Ｉ誦＾１瞒：ｒ解截Ｈ拽諫：：ｒ＊，；读．歡纖姆巧：＾則．．？簾＾４接秦ｋ謬＾４＾学号；ＤＧ１２３００１３论文答巧日期：２０１５年０５月２２日（签字）南京大学２０１５届博±论文题目；非留体抗炎药双氣芬酸配合物的合成、结构表征及其生物活性研巧Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｈｉａｔｉｏｎｏｆ－－ｔｅｒｏｉｄａｌａ

2、ｍｍａｔｏｒＤｒｕＤｉｃｌｏＮｏｎｓＡｎＵｉｎｆｌｅｎａｃＣｏｍｌｅｘｅｓｙｇｆｐＳＰＥＣＩＡＬＩＺＡＴＩＯＮ：Ｂｉｏｌｏｇｙ－ＣＡＮＤＩＤＡＴＥ：ＧｕｉＨｕａＳｈｅｎｇＭＥＮＴＯＲ－Ｚｈｕ；ＨａｉＬｉａｎｇＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｄｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ２１００９３南京大学博±论文题目、２０：非ｉ体抗炎药双氛芬酸配合物的合成结构表征及其生物活性研充１５届

3、目录１缩略语表摘要３一第章引言９９１．１非酱体抗炎药１丄１非酱体抗炎药分类９１丄２非给体抗炎药的药理活性９１丄２．１抗炎、解热及镇痛活性９１丄２２１．抑制血小板凝集和抗血栓活性１１丄２３ＩＤｓ的肿瘤化学预防作用１１ＮＳＡＵ．２．４ＮＳＡＩＤＳ降低阿尔茨海默病（ＡＤ）发生的危险性１２１丄３ＮＳＡＩＤｓ的安全性问题１２Ｕ．３．１消化道副作用１２Ｕ．３．２也血管疾病风险１３１４１丄３．３肾脏和肝脏毒性１．１．４ＮＳＡ瓜Ｓ研究现状１４１２５．金

4、属在生物和医学中的作用１１．２．１生命活动中的金属１５１２丄１生命１５．活动中的铜１．２．１．２生命活动中的锋１６１２２１．．金属及金属配合物药物６１．３基于ＮＳＡＩＤｓ的金属配合物１７１．３．１ＮＳＡＩＤｓ配合物１７１．３．２金属配合物设计策略１８１．３．３本论文的主要研究内容１８１４本．研究的意义２２第二章实验部分２４２．１实验材料２４２丄１药品与试剂２４２．１．２主要仪器２４Ｉ南京乂学２０１５届博Ｉ：论文题目：非留化抗夾药双氣芬酸配合物的合成、结

5、构表征及其生物活性研究２丄３实验动物２５２丄４细胞株２５２．２实验方法２６２．２．１配合物的制备方法及其单晶培养２６２．２．２配合物结构表征方法２８２．２．２．１配合物晶体结构解析２８２２．２２２８．．配合物电子光谱及红外光谱分析２．２．３２９配合物动物水平的抗炎活性测试２．２．４配合物胃黏膜损伤副作用评价３０２．２．４．Ｉ）３１１胃黏膜损伤程度（溃瘍指数Ｕ确定２．２Ａ２胃黏膜ＨＥ染色及病理学观察３１２．２．５配合物镇痛活性测试３１２２．６ＬＰＳＲＡＷ２６４．７细

6、胞产３２．配合物对诱导的炎症因子的影响２２７３３．．配合物抑制脈酪活性测试２．２８３４．配合物抑制细胞增殖活性及其机制初步研究２．３４．２．８１配合物抑制细胞增殖活性测试２２８２３５．．．配合物诱导细胞调亡研究２．２．９配合物与血清蛋白相互作用研充３７２２９１３７．．．有关溶液配置方法２．２３８．９．２巧光光谱法研究配合物与血清蛋白相互作用研究２．２．１０配合物与ＤＮＡ相互作用研究３９２２１０１３９．．．配合物对ＤＮＡ的紫外光谱的影响２．４０．２１０．２ＤＮＡ对配合物的紫外

7、光谱的影响第Ｈ章实验结果４２３．１配合物结构表征４２３．１．１配合物单晶结构解析４２３丄１１ＣｉｌｄａＨ〇４５．配合物ｌｕ（ｄｃ（）．２白勺晶体结构［）２ｐ］３丄ｉｉ１．２配合物２Ｃｕｄｃｌｍ的晶体结构４６）２（）２［（］３丄１．３配合物３Ｃｕｄｉｃｌｂｉ４７［（）２（ｐｙ）２］的晶体结构３１．１．４４Ｚ４８．配合物ｎｄｉｃｌ（ｔｍｅｄａ２的晶体结构［（）２）］ＩＩ２０、南京大学１５届博±论文题目：非酱体抗炎药双氯芬巧配合物的合成结构表征及其生物活性研巧３丄１５配合物５Ｚｎ出ｄ２ｈｅ

8、ｎ的晶体结构４９．ｐ［（）（Ｗ３丄１．６配合物６Ｚｎ出ｄｄａ晶体结构５０［（）２（ｐ）］的３丄１．７配合物７阿卿ｃｌ）２（邮ｙ５１）］的晶体结构３丄２配合物电子光谱分析５３