资源描述：
《红霉素衍生物中间体红霉素A肟的合成新工艺》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、红霉素衍生物中间体红霉素A防的合成新工艺2008年第15卷第3期化工牛产与技术ChemicalProductionandTechnology.13?红霉素衍生物中间体红霉素A膀的合成新工艺姜华许青青（浙江工业大学浙西分校化学与制药工程系，浙江衢州324000）摘要以硫氧酸红霉素为原料，盐酸轻胺为月亏化剂，三乙胺为碱，甲醇为溶剂”一锅法”合成了新型红霉素衍生物通用中间体红霉素A月亏,考察了各务件对反应收率的影响.结果表明,反应最佳条件为:原料配比n（硫氤酸红霉素）:n（盐酸疑胺）=l:8・5,pH二6.5〜6.9,
2、温度50-55oC,时间24h,此时收率85-2%;重结晶时，滴水温度40~50°C.产品HPLC分析的质量分数97.8%,并经熔点测定，元素分析,IR和〜HNMR进行确认.与其他月亏化工艺相比，产品的生产成本可明显降低.关键词红霉素A月亏;硫氧酸红霉素:盐酸轻胺:合成中图分类号TQ031.2.R978」文献标识码A文章编号1006—6829（2008）03〜0013-03红霉素A月亏（Erythromycinoxinie,EMOA）,白色或类白色结晶性粉末，新型红霉素衍生物罗红霉素，阿齐霉素和克拉霉索等抗牛素的
3、通用中间体【1•早在1969年由DjokicS等人提岀用盐酸疑胺在无水甲醇中与碳酸领反应生成游离疑胺.与红霉素反应，生成红霉素眄，收率为48.3%:1987年安达孝等人提出用乙酸钠与盐酸疑胺反应游离出轻胺.与红霉素反应得到红霉素月亏，收率提高到84.9%阁:1991年，法国鲁索公司的JeanGasc等人在合成罗红霉素吋，用三乙胺替代乙酸钠进行月亏化反应得到了红霉素月亏，该法操作比较简单，但是收率较低73.0%问；ChangSJ提出的方法中收率可达98%,但采用的原料疑胺水溶液极不稳定，容易分解，有发生爆炸的可能,
4、比用盐酸拜胺作原料存在更多的安全隐患［71.因此，探索制备EMOA,达到收率较高，原料便宜易得，操作安全简便的新方法和新工艺，具有重要价值.本研究以硫氛酸红霉素为原料，盐酸径胺为月亏化试剂，三乙胺为碱，甲醇为溶剂采用”一锅法”合成EMOAI实验部分1.1主要仪器与试剂JB90一D强力电动搅拌机.ZL101—2型真空干燥箱,PHS—25型pH计,WRR（40〜200°C）熔点测定仪,LC一6A型高效液相色谱仪（HPLC）,Nicolet380傅立收稿日期:2oo8-02—10叶变换红外光谱仪,av400（400MH
5、z）a磁共振仪，CarloErba一1107型元素分析仪.硫氢酸红霉素;盐酸疑胺,三乙胺，分析纯或化学纯.1.2实验监测及产品纯度分析薄层色谱法（TLC课用Aluminiumsheets20amx20am薄层板.展开剂配比为f正己烷）:（乙酸乙酯）:（二乙胺）=10:10:16喷涂法，热烘显色,显色剂配比为v（L醇）:（浓硫酸）:（茴香醛）=90:10:0.5.HPLC条件:C18柱，检测波长254nm,柱温30°C,流动相配比为v（L購）:（水溶液）二35:65,其中水溶液为0.03mIJ,L的KH2PO溶液，
6、体积流量ImL/min,进样量10L.样品配制为O.lg产品溶于10mL流动相，分析结果用面积归一法定量.1.3EMOA的制备合成1.3.1EMOA的制备将100mL无水甲醇和25g(0.0315mol)硫氢酸红霉素加入装有机械搅拌，温度计，冷凝管,pH计的四口烧瓶中，开启搅拌，温度升至50〜55°C,再依次加入过量的三乙胺和盐酸耗胺11.25mL(0.27nwl).加入盐酸疑胺时瓶内冒白烟并逐渐消失仮应液为深黄色悬浊液，控制体系的pH在6.5〜6.9,保温搅拌至反应结束，反应过程由TLC监测.反应完成后，在反应
7、液中加入150mL水，搅拌0・5h:过滤,在湿品中加入112.5mL甲醇，慢慢滴人14•姜华等红霉素衍生物屮问体红霉素A月亏的合成新工艺研究与开发质量分数20%的NaOH,调pH二9,再缓慢滴人94mL水，滴加时问控制在2h左右.结晶完全后过滤，滤饼用水洗3次，得白色粉末状固体，于7O°C左右烘干至恒量,得产品19.8g,收率85.6%.月亏化反应方程式如下：N0HSCN——N—H——HC1Cgtl5NCH3经HPLC分析,产品中EMOA的质量分数92.47%,其中E一月亏81.19%,zl_月亏11.27%.1
8、.3.2EMOA的精制重结晶法.2OgEMOA加入60mL乙醇中.加热直到物料全部溶解至澄清，滴加100mL纯化水，冷却;抽滤得产品，在55°C左右减压烘干，得亮白色结晶18.9g,收率94.5%.经HPLC分析，其纯度达97.8%以上.熔点157〜159°C.元素(C37H68N2013)分析结果(实测/计算，质量分数):C,58.33%/59.34%;H,9.06%/
