地红霉素的合成

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1、摘要以红霉素A为起始原料，红霉素腙及红霉素胺作为中间体经腙化、亚硝化、硼氢化钠还原、与侧链缩合反应合成了新一代大环内酯类抗生素地红霉素，总收率31％。成功地由乙二醇独甲醚为主要原料经氯取代、水解、裂解氧化反应合成了侧链2．(2．甲氧基乙氧基)乙醛。本工艺比由侧链2．(2．甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇缩醛合成地红霉素的总收率20％"-'26％有所提高。优化了各步反应工艺条件。腙化反应优化条件为回流时间24h，投料比n(水合肼)：n(红霉素)=11：l，后处理操作优化为5℃环境下进行，收率达到87．65％；亚硝化反应适宜条件：反应温度0"-'5℃，酸滴加速度为lml／min，加入3mol／1盐酸保持

2、溶液pH4．0．4．3；还原反应过程的优化条件：反应温度15．20℃，反应时间8min，配料比n(硼氢化钠)：n(腙)=1：1．5；在碱性条件下，选用30％过氧化氢为氧化剂，直接破坏硼氢化钠一红霉素胺的复合物，实验结果提高了收率，同时改变了原工艺要在酸性条件下操作处理复合物，其加入量n(过氧化氢)：n(红霉腙)=2．42：1，红霉素胺收率达89．4％。缩合反应优化条件为：投料比n(MEA)：n(ERA)=1．2：1，反应时间14h，反应温度25℃，收率50．16％。得到的产品经由质谱、红外光谱、核磁共振谱确认结构正确。由乙二醇独甲醚合成2．(2．甲氧基乙氧基)乙醛是新工艺。氯取代反应的优化条

3、件为反应物配料比为n(氢氧化钠)：n(乙二醇独甲醚)：n(环氧氯丙烷)=1．4：1：1．02，反应时间为20h，反应温度80℃，收率为95．45％；水解反应优化条件为甲氧乙氧环氧丙烷的用量为55ml，高氯酸浓度为5mol／l，温度为80℃，收率为86．26％；裂解氧化反应的优化条件为：n(高碘酸)：n(3．甲氧乙氧基1，2一丙二醇)-1．1：l，高碘酸浓度为0．6mol／l，反应时间为5h，反应温度为40℃，pH=4．5，收率为97．38％。关键词：合成；地红霉素；红霉素；2．(2一甲氧基乙氧基)乙醛ABSTRACTErythromycinwasasalloriginalmaterial．E

4、rythromycinhydrazoneanderythromycylaminewereasintermediates，whichweremadebyhydrazonereaction，mtrosationreactionandsodiumborohydridereduction．Thedirithromycin(anewgenerationofmacrolideantibiotics)wasmadebycondensationoferythromycinandsidechain,ThetotalyieldWasabout31％．Thesidechain(MEA)，whichwasmadeb

5、yreplacechlorine，hydrolyzedandCrackingoxidationreaction,Wasmadeby2-metroxyethanolandepichlorohydrinasmainmaterial，ThetotalyieldofthisprocessWashigherthanwhichsidechainWasmadeby2一(2-methoxy-ethoxy)ethanolacetaldehyde(21％一26％)．Optimizationofthereactionstep-by—stepprocess．Adoptedtheconditionofhydrazon

6、enativereactiontooptimizetheconditionofreactionwhichWasasfollow：reactiontimeWas24hours；reactantratioofn(erythromycin)：n(hydrazinehydrate)=l：1l；thepostoperationWastakenundertheenvironmentof5"C，hencetheyieldratereached87．65％．Optimiseconditionsinthereductionprocess：thereactiontemperaturel5～20℃，thereac

7、tiontime8minutes，reactionratioofn(erythromycinhydrazone)：n(sodiumnitrite)=1．5：1，Inalkalineconditions，choosen30percenthydrogenperoxideastheoxidanttodestructthesodiumborohydride-erythromycinaminecompoundsdire