《骨质疏松症与治疗》PPT课件

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1、骨质疏松症与治疗兰州大学第二医院风湿免疫科王轶骨质疏松症定义：WHO将骨质疏松症定义为全身性的骨量降低，骨组织微结构退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病新定义骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累(例如,微骨折)、骨质强度和矿化情况骨:充满多种功能1.轻：快速运动2.强：承受负荷3.刚：抵抗畸形4.柔：吸收能量3736847胶原矿盐(钙元素)2生物功能与骨结构基础长骨的结构适应负重要求椎体骨呈海绵状，适应

2、减轻重量、吸收能量、承重的要求正常骨的代谢小梁骨的机械强度除与椎体表面密度的平方有关外，还与其形态结构有关，包括小梁骨的方向、连接方式、粗细、数量以及小梁骨的间隙。风险因子：某一特定活动中椎体承受的实际负荷与可耐受的最大负荷比值。正常的脊柱正常小梁骨的电子扫描图（SEM）正常的骨胳：骨小梁较厚，能提供足够的强度和弹性。正常椎体骨质疏松症使骨质脆弱骨质疏松症的骨骨重建的生理过程激活期破骨细胞前体转化为破骨细胞吸收期破骨细胞发挥吸收功能，形成骨陷窝转换期破骨细胞消失至成骨细胞出现形成期成骨细胞制造新骨，填

3、充吸收陷窝特点：形成期长于吸收期骨重建单位（BRU）：是骨的基本代谢单位激活率：单位时间内骨表面新出现的BRU数，激活率高，骨转换快暂时性骨丢失：BRU吸收期短，形成期长，二者的时间差使每个BRU出现暂时骨丢失骨重建负平衡：BRU中吸收的骨量大于形成的骨量，骨代谢负平衡时间较长。骨重建的调节因素全身因素局部因素钙调节激素性激素生长激素细胞因子机械强度甲状旁腺素降钙素、1，25－双羟维生素D生长激素糖皮质激素甲状腺激素协同作用体力负荷外力与骨骼骨组织中的骨陷窝-骨小梁系统形成的立体网状结构是敏感的力感受

4、器外力使骨组织变形，引起骨小管内液体的流动，产生剪切应力和流动电压骨骼负重后，可能活化细胞的某些代谢过程，包括能量代谢、生长因子产生和基质合成等基础研究：破骨细胞：破骨细胞是单核巨噬细胞系的多核细胞，是在骨髓基质细胞分泌的多种因子作用下由单核细胞前体融合而成。破骨细胞与骨表面牢固结合后，分泌蛋白酶类和氢离子吸收骨基质和骨盐，并通过细胞质转移到细胞外间隙，被巨噬细胞清除。对破骨细胞的调控涉及破骨细胞的形成，活性及存活（凋亡）。巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和转录因子C-Fos，NF-B，PU1对破骨

5、细胞的形成和分化发挥重要作用；转录因子c-Src和Mitf维持破骨细胞的活性具有重要作用，降钙素，多种细胞因子，细胞外钙磷和整合素拮抗物等可抑制破骨细胞的活性；而雌激素和二膦酸盐对于调节破骨细胞的存活期（促进破骨细胞的凋亡）具有重要意义。另外对细胞内信号传导途径的研究，和NO的研究等。在各种骨代谢中,骨量和BMD的改变与破骨细胞OC和成骨细胞的OB生成数量相关,也受他们的生命周期长短的调节,这类调节通过细胞凋亡而实现.1.破骨细胞的凋亡:一方面是雌性激素对OC活性的抑制(17βE2以时间和剂量依赖的方

6、式使II型碳酸酐酶CAII和CatK组织蛋白酶K二者的mRNA水平下降);诱导OC凋亡。另一方面是雌性激素的受体介导机制（雌性激素可通过受体直接抑制OC始祖细胞的募集）。因此可以推测绝经后，雌性激素缺乏，增加的细胞因子使OC的生成增多，凋亡减少，生命周期延长，使BMD明显下降及骨折。机械因素对破骨细胞基因的作用压力的改变，可以调控RANKL的表达限制RANKL的表达，可以降低骨重吸收RubinJ,AmJPhysiolCellPhysiol,2000;278:C1126-1132成骨细胞对破骨细胞的调节

7、骨保护素（OPG）及其配体（OPGL）是近年来骨代谢研究领域内的一个重要发现。OPGL主要由成骨细胞分泌，通过旁分泌方式与成熟破骨细胞及其祖细胞膜表面的NF-kB受体激活物（RANK）结合，直接促进成熟破骨细胞的活化以及破骨细胞的生成。OPGL的重要作用表现为：OPGL和M-CSF是目前以知的破骨细胞生成过程中唯一必需的两种细胞因子；促进破骨细胞激活的多种生物活性物质，包括激素类物质（如PTH，PTHrp，维生素D代谢物，糖皮质激素和血管活性肠肽等。），OPG/RANKL/RANK系统OPG(oste

8、oprotegerin，护骨素)。OPG蛋白含有380个氨基酸,是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的TNF受体(TNFR)家族成员,又称为TNF的饵受体(可溶性受体)。人类OPG基因位于染色体8q23~24。OPGmRNA具有广泛的组织分布,在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓和骨骼中的表达水平较高。OPG的主要作用是抑制破骨细胞的形成和活性,但其作用又不仅限于骨骼中。近期发现OPG可能是维持内皮细胞成活的重要因子。OPG治疗可预防骨质疏松和血管钙