病理性疼痛调节的新靶点——脊髓背角糖皮质激素受体

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2、j．j?警糙o。遵义医学院硕士学位论文病理性疼痛调节的新靶点一脊髓背角糖皮质激素受体目录论文：病理性疼痛调节的新靶点一脊髓背角糖皮质激素受体英文缩写词表中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．99日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．第一部分：脊髓糖皮质激素受体的激活促进坐骨神经慢性压迫损伤所致的神经痛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．162方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．163结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯194讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．225参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

4、3第二部分：皮质酮致脊髓背角星形胶质细胞内钙浓度快速升高⋯261材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯282方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯283结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯324讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．385参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40综述糖皮质激素受体参与病理性疼痛调制的研究进展⋯⋯⋯⋯．43致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯52作者简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一53攀鋈藜譬j誉，；≥l避i誊≯’1j．：’!‘一i?一凳‘、’遵h。。纛。7．遵义医学院硕士学位论文病理性疼痛调。竹的新靶点一脊髓背角糖皮质激素受体病理性疼痛调节的新靶点一脊髓背角糖皮质激素受体李敏(生理学)指导老师：刘晓红教授摘要糖皮质激素(GC)对机体内多种组织和细胞发挥着广泛的作用，对神经系统的发育与分化、神经元的损伤与再生以及突触可塑性等均有重要的调节作用。近年的研究显示GC在伤害性信息的传递及病理性疼痛时中枢痛敏的的

6、形成发展中也起着重要的作用。GC参与病理性疼痛调制的机制尚不十分清楚，现有的研究主要集中于脊髓背角感觉神经元，实验发现外周神经损伤时脊髓背角感觉神经元上糖皮质激素受体(GR)可影响谷氨酸受体、谷氨酸转运体以及其它一些与疼痛密切相关的神经活性物质受体的表达与功能，从而增强脊髓背角神经元的兴奋性，促成神经病理性痛的发生与维持。近年研究表明脊髓背角星形胶质细胞在病理性疼痛的发生与维持中起重要作用，在外周神经损伤、炎性痛以及癌痛模型中，均有不同程度的脊髓背角星形胶质细胞活化。最近的研究显示，GC参与了星

7、形胶质细胞活性调节，GR可通过抑制或增强星形胶质细胞活性而参与不同的生理和病理过程。GC能否通过调节脊髓背角星形胶质细胞功能而影响伤害性信息的传递及中枢痛敏的形成，尚不清楚。目的：观察脊髓背角GR在神经病理性疼痛的发生、发展过程中所起的调制作用；阐明GR在脊髓背角星形胶质细胞活性调节中的作用及相应的胞内信号传导机制。方法：实验所用动物为我校实验动物中心提供的SD大鼠．(1)．行为学方法热痛阈测定(2)．形态学方法免疫组织化学(3)．细胞培养技术培养纯化脊髓背角星形胶质细胞(4)．其他技术激光共聚

8、焦技术测定培养的脊髓背角星形胶质细胞[Ca2+]i．结果：(1)CCI大鼠术后1d损伤侧下肢即出现热疼敏，到第14d热疼敏仍持续存在；CCI大鼠术后损伤侧L¨节段脊髓背角GR表达显著增加；CCI术后卜14d4然霹誉每曩。．：：，，。替．‘蠢。：藩÷?；+‘————————————————————————————一——————-。___-●_-_________●-_●。_-。______________-●_-。_--_●____-●_。。。。。。。●。●’●_。。。‘。。。。’—————‘。—

9、———一遵义医学院硕十!学位论文病理性疼痛调节的新靶点一脊髓背角糖皮质激素受体鞘内给予GR拮抗剂RU38486可明显减轻CCI所致的热疼敏。(2)CORT孵育可导致培养的脊髓背角星形胶质[Ca2+]i快速增高，且呈现剂量依赖性；G蛋白阻断剂百日咳毒素(100rig／mL)可阻断CORT所致的星形胶质细胞[Ca2+1i升高效应，而糖皮质激素胞浆可溶性受体拮抗剂RU38486(10“mol／L)及蛋白质合成抑制剂CHX(10“g／mL)对CORT的效应无影响；此外，蛋白激酶C抑制剂CHE(10岬01