资源描述：
《疼痛研究的新靶点-P2受体》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第24卷第5期国外医学·生理、病理科学与临床分册Vol.24No.52004年10月ForeignMedicalSciences·SectionofPathophysiologyandClinicalMedicineOct.2004疼痛研究的新靶点—P2受体徐昌水 综述 梁尚栋 审校(江西医学院生理学教研室,江西南昌330006)摘要:嘌呤与嘧啶受体(P受体)分为P1和P2受体两大类,P2受体包括P2X和P2Y受体。P2X进一步可分为P2X1,P2X2,P2X3,P2X4,P2X5,P2X6和P2X7
2、亚型。P2X3受体在感觉神经元中高度表达,在痛觉中发挥重要作用,异聚体P2X2/3受体也涉及疼痛;P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达,与痛觉有关。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合,参与机体组织器官多种功能的调节,在疼痛病理状态下(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)发挥着重要的作用。P2受体有可能成为疼痛研究的新靶点。关键词:嘌呤2受体; 三磷酸腺苷; 痛觉中图分类号:Q189;R339.11 文献标识码:A 文章编号:100121773(2004)0520480204
3、 嘌呤与嘧啶受体(receptorsforpurinesandpyrim2受体选择性高水平表达;结状神经节还有P2X1,2,4[1]idines,P受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又RNAs;三叉神经节中脑核也发现有P2X2和P2X4～6的称为腺苷受体,属于G2蛋白偶联型受体;P2受体分为mRNA。膜片钳技术显示P2X受体激动剂应用于急P2X和P2Y受体两大类,其中P2X受体为配体门控性性分离的大鼠DRG神经元,可引起三种内向电流:快离子通道型受体,P2Y受体为G2蛋白偶联型受体。国速脱敏感
4、反应、慢性脱敏感反应及先快后慢的双向电[8]际药理联合组织(InternationalUnionofPharmacology,流。在大鼠结状神经节主要是慢反应的电流,药理IUPHAR)规定任何被核苷酸激活的离子通道型和G2学研究以及对P2X3受体敲除小鼠的试验表明,快速[9,10]蛋白偶联型受体的亚型均分别命名为P2Xn和P2Yn脱敏感电流成分主要由P2X3受体介导,而且在[2]受体。三磷酸腺苷(ATP)通过P2X和P2Y受体产小直径DRG神经元细胞中有同聚体P2X3受体表达,生作用。有关文献报道,P
5、2X受体在感觉神经元中高[8]3该受体对辣椒素敏感,IB染色呈阳性。而异聚体度表达。通过P2X3受体基因敲除方法、P2X3受体反P2X2/3受体可介导慢脱敏感电流。三氮ATP(TNPš义寡核苷酸技术和应用一种新的选择性P2X3受体拮ATP)是P2X1,P2X3,P2X2/3受体拮抗剂,能够阻断抗剂A2317491的方法,表明P2X3受体在痛觉中发挥DRG细胞αβ2亚甲基ATP(αβ2meATP)引起的慢脱敏重要作用;P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度感电流。P2X受体非选择性拮抗剂砒哆醛衍生物表达
6、及其介导作用,也表明P2Y受体与痛觉有关。另(PPADS)可阻断对TNP2ATP无效的部分αβ2meATP外实验研究证明,SP和BK等致痛物质均对ATP2激激活电流,这部分电流变化可能由P2X1/5或P2X4/6异活电流有调制作用,表明SP(P物质,NK1)受体、BK聚体介导。P2X1/5或P2X4/6异聚体在一些Aδ类纤维(缓激肽)受体等与伤害性感受有关,并介导疼痛。因中表达[11],P2X受体可以介导一些对辣椒素敏感的2[1～6]此,P2受体有可能成为疼痛研究的新靶点。C类纤维的伤害性反应。1P2
7、X受体与疼痛1.1P2X受体与感觉神经元的急性疼痛 P2X嘌目前通过分子克隆技术至今已经克隆出7种哺呤受体在初级感觉神经元中的功能与痛觉感受有关,[7]乳动物的P2X受体亚单位(P2X12P2X7)。在背根神将P2X受体激动剂应用于试验动物和痛觉状态下的经节(DRG)、三叉神经节和结状神经节均克隆出P2X3人,在其外周引起伤害性行为反应。在清醒鼠足底注受体亚单位,在DGR和三叉神经节中还发现有射P2X受体激动剂αβ一亚甲基ATP(αβmeATP),可P2X1～6的mRNA,但以P2X3mRNA为主,
8、表现为P2X3观察到与剂量相关的急性伤害性反应,如大鼠抬足、收稿日期:2003209205 修回日期:2004205216基金项目:国家自然科学基金(30260030)作者简介:徐昌水(19762),男,江西鄱阳人,江西医学院生理学教研室在读硕士,主要从事神经电生理研究。480©1995-2006TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved. 第5期徐昌水,等:疼痛研究的新靶点—P2受体
