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1、46食品与药品FoodandDrug2009年第11卷第05期·综 述·新的药物靶点肝X受体黄锋1,2，杜冠华1＊（1.中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心，北京100050；2.汕头大学医学院，广东汕头515031）摘要：核受体是一类能与DNA应答元件结合的配体依赖性激活的转录调控因子。肝X受体（liverXreceptors，LXRs）是核受体超家族的成员，一种体内胆固醇感受器，控制着胆固醇的吸收、代谢、转运和分解等过程。LXRs可作为新的胆固醇代谢异常相关疾病的治疗靶点，LXRs激动剂可用于治疗动脉粥样硬化、II型糖尿病、阿尔茨海默病（AD）、
2、高血压、肿瘤、胆结石、肺炎性疾病及皮肤病等。以LXRs为靶点，寻找LXRs特异性激动剂/拮抗剂，或能影响LXRs发挥转录因子作用的物质，对研究代谢性疾病、AD等的发病机制及发现新的药物将是很好的途径。关键词：核受体；肝X受体；药物靶点中图分类号：R962文献标识码：A文章编号：1672-979X(2009)05-0046-05LiverXReceptors:NewDrugTargetHUANGFeng1,2,DUGuan-hua1＊(1.InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences,Be
3、ijing100050,China;2.MedicalCollegeofShantouUniversity,Shantou515031,China)Abstract：Nuclearreceptors(NRs)formalargesuperfamilyofligand-activatedtranscriptionfactors,whichcanbindwithDNAresponsiveelement.TheliverXreceptors(LXRs)arethemembersoftheNRssuperfamily.Asthecholesterolrecept
4、orsinvivo,LXRscancontroltheabsorption,metabolism,transportationanddecompositionofcholesterol.Hence,LXRscanbeusedasatargetgeneforthetherapyofmetabolicdiseasesofcholesterol,suchasartherosclerosis,typeIIdiabetesmellitus,Alzheimerdisease(AD),hypertension,tumor,gallstone,pneumoniasynd
5、rome,skindisease.MaybeitshallbeagoodpathwayforthepathogenesisstudyofmetabolicdiseasesandnewdrugdiscoverytofindspecificLXRsagonistandantagonistaswellassomesubstancewhichcaninterferethefunctionofLXRs.Keywords：nuclearreceptors;liverXreceptors;drugtarget1LXRs概述等。LXRs被配体激活后，先与视黄醇类受体肝X
6、受体（liverXreceptors，LXRs）是核（retinoidXreceptor，RXR，NR2B1）形成异源受体超家族的成员，1995年由Willy等从人肝cDNA二聚体，再与其靶基因的LXRs调控元件结合，通文库中分离得到，在肝脏表达丰富。LXRs亚家族过转录调节调控靶基因的表达[1,2]。有2个成员，即LXRα（NR1H3）和LXRβ（NR1H2），研究表明，LXRs最有效的内源性激动剂是22二者在DNA结合结构域和配体结合结构域大约77％(R)-羟化胆固醇、24(S)-羟化胆固醇和24,25-环氧胆的氨基酸同源。LXRβ在机体分布较广泛，
7、LXRα固醇[1]。在无糖培养基培养的肝细胞中加入D-葡萄主要于脂质代谢旺盛的组织表达，如肝、肠、肾糖，能明显上调LXRs靶基因ABCA1、ABCG1、收稿日期：2008-10-10作者简介：黄锋，男，河南安阳人，博士，研究方向为心血管药理学E-mail:huangfenge@gmail.com*通讯作者：杜冠华，男，教授，博士生导师，Tel:010-63165184,E-mail:dugh@imm.ac.cn食品与药品FoodandDrug2009年第11卷第05期47ABCG5、ABCG8、ApoE等的表达，且不升高LXRs（3）上调肝细胞ABC转运
8、蛋白（ABCG5、的表达。在同位素标记的LXRs配体-受体结合实验ABCG8）表
