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1、瞬时受体电位通道---高血压治疗的新靶点TransientReceptorPotentialChannelsAnoveltargetfortreatmentofHypertension祝之明第三军医大学全军高血压代谢病中心 重庆市高血压研究所 大坪医院高血压内分泌科高血压危险因素CVD事件高血压是心血管事件链的重要环节血脂异常冠心病糖尿病肾脏损害肥胖脑卒中代谢综合征外周血管病不良生活方式心功能不全高血压的非药物干预限盐可致血压下降3-5mmHg,减肥致血压下降个体差异大，荟萃分析肥胖者<2年内体重每下降1kg,血压下降1mmHg,>2年，
2、体重下降1kg,血压下降0.5mmHgAucottL,etal.Hypertension,2005,45:1035-1041高血压的药物治疗高血压的药物治疗(DrugsrelatedtoRAAS)降压效应难于完全用药理机制解释CCB较少证据显示高血压时电压依赖钙通道表达异常2.ARB和ACEI较少证据显示高血压时组织与循环RAS异常，拮抗RAS与组织ATR、AngII改变不平行3.ß受体阻断剂降压机制至今仍不甚清楚4.噻嗪类利尿剂难以证实低剂量的效应与利尿钠有关细胞钙是血管功能调控的重要信号分子 钙信号调节异常是高血压血管阻力增高的重要特
3、征HilgersRHPandWebbRC.ExpBiolMed,2005LiftonRP,Cell,2001O’ShanghnessyKM,JCI,2004钠盐摄取是影响血压最重要的环节因素之一，细胞钠水潴留对高血压发生有重要影响Cosens,D.J.&Manning,A.AbnormalelectroretinogramfromaDrosophilamutant.Nature224,285-287(1969)DrosophilamelanogastermutantWTlightlightononoffoff瞬时受体电位通道(transi
4、entreceptorpotentialchannel，TRPC)一种新的非选择性阳离子通道家族，体内分布广泛，分不同的亚型瞬时受体电位通道家族(transientreceptorpotentialchannel，TRPChannel)FirthALetal./BiochimicaetBiophysicaActa,2007PutneyJWPflugersArchEurJPhysiol,2005瞬时受体电位通道Transientreceptorpotentialchannels(TRPCs)A.L.Firthetal./Biochimica
5、etBiophysicaActa1772(2007)PutneyJWPflugersArchEurJPhysiol,2005,451:29-34兼有受体和离子通道的特征，介导钙和钠等阳离子内流，但其在高血压中的作用尚不清楚。DistributionofTRPchannelsinvasculaturePossiblefunctionofTRPCsinthevasculatureCirRes,2006TRP通道与疾病的联系1.PhysiologicalroleofTRPCinbloodpressure2.PathogenesisofTRPCi
6、nprimaryhypertension3.OurworkaboutTRPC4.ClinicalrelevanceofTRPCsNoveltarget?TRPC6inhypertensionEnhancementofreceptor-operatedcationcurrentandTRPC6expressioninarterialsmoothmusclecellsofdeoxycorticosteroneacetate-salthypertensiverats.YoungMinBaea,JofHypertens,2007,25:809–8
7、17RoleofTRPV1inhypertensionWangetal.Hypertension.2006;47:609-614RoleofTRPM7inhypertensionTouyzRM.AmJPhysiol,290:R73–R78,2006.高血压病人和SHR单核细胞TRPC3表达上调，其介导的钙内流增加MTRPC1TRPC3TRPC4TRPC5TRPC6GAPDHMFluorescenceratio(arbitraryunits)LiuDY,…ZhuZM.AmJHypertens,2005,2008,JHypertens,200
8、6,2007BlankTRPC1TRPC3TRPC4TRPC5TRPC6RoleofTRPC3inthepathogenesisofhypertensionIdentificationofTR
