瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展

《瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、Review308综述瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展田小芍*陈明审校【摘要】心肌肥厚的发生及逆转一直是心血管病研究的热点。传统观点认为Ca2+超载是心肌肥厚发生的基础。近年的相关研究提示瞬时受体电位通道C亚族（Transientreceptorpotentialchannels,TRPC）可能通过调节细胞内Ca2+变化而参与心肌肥厚的发生发展过程。也有新的证据表明TRPC通道参与并调节心室肥厚过程主要是通过TRPC通道本身的激活与调节，心脏微结构域的作用及钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN)、活化的T细胞核因子（nu

2、clearfactorofactivatedTcells,NFAT）等信号传导效应因子间相互协调的信号传导实现的。TRPC通道可能成为阻止和逆转心室肥厚的药物作用新靶点。【关键词】TRPC通道；心室肥厚；Ca2+；信号转导通路NewprogressofthestudyontheeffectandmechanismofTRPCchannelsinthedevelopmentofhypertensioninducedventricularhypertrophy【Abstract】Thedevelopmentandreversalofmyocardialhyp

3、ertrophyisalwaysasahotspotinthestudyofcardiovasculardisease.Tradition-2+ally,Caoverloadisseenasthefoundationofmyocardialhypertrophy.Recentyears,relatedstudiesfoundtransientreceptorpotentialchannels(TRPC)2+mayplayacertainroleinthedevelopmentofmyocardialhypertrophythroughadjustingt

4、healterationofintracellularCa.Besides,newevidenceshavedemonstratedtheregulatingeffectofTRPCchannelsinventricularhypertrophymainlyachievesthroughtheactivationandselfregulationofTRPCchannels,theeffectofmicrodomainintheheartandthecoordinationwithsignalingeffectorssuchascalcineurinan

5、dNFAT(nuclearfactorofactivatedTcells).TRPCchannelsmaybecomeanewpharmacologicaltargetontheinhibitionandreversalofventricularhypertrophy.2+【Keywords】TRPCchannels;Ventricularhypertrophy;Ca;Signalingpathway心肌肥厚是心脏在各种病理刺激（包括高血压、机械性负CaN-NFAT信号转导途径实现的。本文综述TRPC通道各亚型荷异常、心肌梗死、瓣膜功能异常、心律失常、内

6、分泌紊乱以在高血压左心室肥厚发生发展和逆转中作用和机制研究的新进及心脏收缩蛋白的基因突变等）下向各种心脏病发展的一种调展。节性反应，是以胚胎期基因的重新表达和心肌细胞增生肥大为1.TRPC通道的结构组成和特点标志，并伴有蛋白合成增加及心肌细胞外基质胶原沉积和纤维化的过程。高血压引起的左室肥厚是心肌肥厚最常见病理形式TRP是位于细胞膜上的一类重要阳离子通道，以四聚体之一。心肌细胞肥大的信号转导机制非常复杂，一般从细胞水形式构成Ca2+内流通道。迄今为止，在哺乳动物中已发现了平将心肌肥大分为三个环节：即胞外的肥大信号刺激、胞内信28种TRP通道亚型，根据其同

7、源性不同，分为7个亚族，Volume12No.5October2012号转导及核内基因转录活化，并最终诱导细胞肥大表型变化。分别是TRPC、TRPV、TRPM、TRPP、TRPA、TRPML、现在研究认为，细胞内钙信号传递途径是诱导心肌肥大发生发及TRPN[1]。瞬时受体通道C亚族（transientreceptorpotential展的最重要信号传递通路之一，而CaN-NFAT信号通路在细channel,TRPC）是TRP的一个重要的亚家族，包括TRPC1-7胞内Ca2+增加诱导的心肌肥厚中起关键性的作用。的七个亚型，根据结构同源性和功能倾向性TRPC

8、家族可以TRPC通道是非电压依赖的Ca2+通道，以往研究发现，划分为四个亚群，T