药物作用靶点

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1、药物作用靶点逐个数时间:2008-01-0714:42:00来源:食品商务网大多数药物通过与器官、组织、细胞上的靶点作用，影响和改变人体的功能，产生药理效应。由于药物结构类型的千差万别，因而呈现诸多作用靶点。有些药物只能作用在单一靶点上，有些药物可以作用在多个靶点上。目前已经发现的药物作用靶点约有500个。研究表明，蛋白质、核酸、酶、受体等生物大分子不仅是生命的基础物质，有些也是药物的作用靶点。现有药物中，以受体为作用靶点的药物超过50%，是最主要和最重要的作用靶点；以酶为作用靶点的药物占20%之

2、多，特别是酶抑制剂，在临床用药中具有特殊地位；以离子通道为作用靶点的药物约占6%；以核酸为作用靶点的药物仅占3%；其余近20%药物的作用靶点尚待研究发现。“斩草除根”型：以核酸为作用靶点的药物核酸包括DNA和RNA，是指导蛋白质合成和控制细胞分裂的生命物质。干扰或阻断细菌、病毒和肿瘤细胞增殖的基础物质核酸的合成，就能有效地杀灭或抑制细菌、病菌和肿瘤细胞。以核酸为作用靶点的药物主要包括一些抗生素、抗病毒药、喹诺酮类抗菌药、抗肿瘤药等。作用于RNA靶点的药物：包括利福霉素类抗生素，作用机制是影响RNA

3、的合成；抗肿瘤药阿糖胞苷、氟尿嘧啶、放线菌素Ｄ、柔红霉素、多柔比星、普卡霉素等，作用机制是抑制RNA的合成。作用于DNA靶点的药物：包括喹诺酮类抗菌药，作用机制是阻断DNA的合成；抗病毒药阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定等，作用机制是干扰DNA的合成；抗肿瘤药氮芥、环磷酰胺、塞替派、甲氨蝶呤、羟基脲、丝裂霉素、博来霉素、白消安、顺铂、喜树碱等，作用机制是破坏DNA的结构和功能。“通道疏导”型：以离子通道为作用靶点的药物离子通道是细胞膜上的蛋白质小孔，属于跨膜的生物大分子，具有离子泵的作用，可选择

4、性地允许某种离子出入。离子经过通道内流或外流跨膜转运，产生和传输信息，成为生命活动的重要过程，以此调节多种生理功能。现有药物主要以Ｋ+、Ｎa+、Ca2+、Cl－等离子通道为作靶点。以Ｋ+通道为作用靶点的药物：主要为Ｋ+-ATP通道激活剂和拮抗剂。激活剂亦称Ｋ+通道开放药，例如抗高血压药中的血管扩张剂尼可地尔、吡那地尔、色满卡林等，作用机制是Ｋ+通道的开放，致使Ｋ+外流增加，导致细胞膜超极化，阻止Ca2+内流，促进Ｎa+-Ca2+交换导致Ca2+外流，增加钙储池中的膜结合Ca2+,最终使细胞内的Ca

5、2+量降低，血管平滑肌松弛，外周阻力减少，血压下降。拮抗剂亦称Ｋ+通道阻滞药，例如抗心律失常药胺碘酮、索他洛尔、Ｎ-乙酰普鲁卡因胺、氯非铵、多非利特、溴苄胺、司美利特等，作用机制是抑制Ｋ+外流，延长心肌动作电位时程(APD)和有效不应期（ERP）。此外治疗2型糖尿病的磺酰脲类药物，如甲苯磺丁脲和格列本脲也属于Ｋ+通道拮抗剂。以Ｎa+通道为作用靶点的药物：主要为Ⅰ类抗心律失常药，作用机制是阻滞Ｎa+内流，抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度，使其传导减慢，有效不应期延长。按阻滞Ｎa+通道程度的不同，Ｎ

6、a+通道阻滞剂分为ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类。ⅠA类中度阻滞Ｎa+，对Ｎa+通道的活性（Vmax）中度抑制(30%)，减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺；ⅠB类轻度阻滞Ｎa+，对Ｎa+通道活性（Vmax）轻度抑制（10%），传导微减或不变，加速复极，代表药有利多卡因、苯妥英钠；ⅠC类重度阻滞Ｎa+，对Ｎa+通道的活性（Vmax）重度抑制（50%），明显减慢传导，对复极影响较小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。以Ca2+通道为作用靶点的药物：临床上称为Ca2+通道阻滞剂或钙拮抗药，是发现最早、研

7、究最深的以离子通道为靶点的药物，作用机制是抑制细胞外Ca2+跨膜内流而产生药理效应。根据世界卫生组织（WHO）的建议，将此药分为选择性Ca2+通道阻滞剂和非选择性Ca2+通道阻滞剂。选择性Ca2+通道阻滞剂包括：Ⅰ类苯烷胺类，例如维拉帕米、噻帕米、加洛帕米等；Ⅱ类二氢吡啶类，例如硝苯地平、尼莫地平、尼伐地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、依福地平、乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、氨氯地平等；Ⅲ类苯硫(艹卓)类，例如地尔硫(艹卓)、克仑硫(艹卓)、二氯呋利等。非选择性Ca2+通道阻

8、滞剂包括：Ⅳ类二苯哌嗪类，例如桂利嗪、氟桂利嗪等；Ⅴ类普尼拉明类，例如普尼拉明；Ⅵ类其他类，例如哌克昔林。以Cl－通道为作用靶点的药物：这类药是近年来研究发现的苯二氮(艹卓)类药物，例如地西泮、硝西泮、氟西泮、氯氮(艹卓)、奥沙西泮、三唑仑、咪达唑仑、艾司唑仑、溴替唑仑、夸西泮、度氟西泮、氟硝西泮等，是γ－氨基丁酸（GABA）调控的Cl－通道启开剂。当GABA受体被GABA激活时，Cl－通道开放，Cl－内流，细胞内Cl－增加，产生超极化而引起抑制效应，导致镇静、催眠等药理作用。“两