糖皮质激素受体与脊髓小胶质细胞参与神经病理性疼痛的机制研究

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1、学校代码10459，学号或申请号201212443417密级公开，硕士学位论文糖皮质激素受体与脊髓小胶质细胞参与神经病理性疼痛的机制研究国家自然科学基金项目（NO.81341033）作者姓名：刘瑞杰导师姓名：韩雪萍教授学科门类：医学专业名称：麻醉学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheResearchontheMechanismofNeuropathicPainParticipatedbytheGlucocorticoidR

2、eceptorandSpinalCordMicrogliaByRuijieLiuSupervisor:Prof.XuepingHanDepartmentofAnesthesiologyTheFirstAffiliatedHospitalOfZhengzhouUniversityMay,2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学

3、位论文作者：刘珠么曰期：年夕月如曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：到辱杰、曰期：年&月扣曰摘要糖皮质激素受体与脊髓小

4、胶质细胞参与神经病理性疼痛的机制研究研究生刘瑞杰导师韩雪萍教授郑州大学第一附属医院麻醉科河南郑州450052摘要背景神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛称之为神经病理性疼痛（NeuropathicPain，NPP）。神经病理性疼痛是一种慢性疼痛，对人们的影响具有长期性和破坏性，并伴随痛觉范围扩大、敏感性增强等特点，但目前对神经病理性疼痛的治疗仍然缺乏有效的方法。因此，对神经病理性疼痛的机制研究显得尤为重要。当机体受到如创伤、感染等刺激时，外周伤害性感受器可将其经外周神经传入背根神经节至脊髓背角，进而交叉上行至大脑皮层，产生疼痛的感觉。在此过程中存在

5、多种电化学信号，如各种炎性介质、神经递质的释放，最终导致中枢敏化，痛阈降低，痛觉敏感。既往对神经病理性疼痛的研究多集中于外周神经系统及中枢神经系统中神经元敏感化、突触重塑等作用，而对胶质细胞活化的研究较少。近年来诸多研究表明，在外周神经损伤模型、外周炎性疼痛模型以及癌痛[1-3]模型中，脊髓背角胶质细胞均有不同程度的活化，表明脊髓胶质细胞的活化在神经病理性疼痛中占有至关重要的地位。糖皮质激素是正常人体内的重要生理物质，在机体中发挥广泛作用，包括抗炎、抗休克、抗毒等。糖皮质激素受体GR(GlucocorticoidReceptor)是一种激素依赖性转录调节因子

6、。GR广泛表达于[4-7]外周神经系统和中枢神经系统中，并且GR在伤害性信息传递及中枢敏化过[8,9][10,11]程中起着重要作用，但GR在中枢神经系统中的作用存有争议。在外周I摘要神经损伤模型中，GR及脊髓小胶质细胞是如何发挥作用的，两者之间是否存在关系，都需要深入研究。本研究通过建立坐骨神经分支选择性损伤（SNI）模型，研究大鼠脊髓背角小胶质细胞的活化状态及GR的表达情况。蛛网膜下腔注射GR的激动剂地塞米松（Dexamethasone、Dex）、GR的拮抗剂RU38486及脊髓小胶质细胞的抑制剂氟代柠檬酸（Fluorocitrate、FC）后，观察大鼠

7、的痛行为变化，并检测脊髓背角小胶质细胞OX42及GR的表达变化，从而探讨外周神经损伤所致神经病理性疼痛的可能发生机制，对其治疗提供理论依据。目的建立SNI大鼠神经病理性疼痛模型，观察SNI大鼠痛行为的变化和脊髓GR蛋白表达水平；通过蛛网膜下腔注射Dex、RU38486，分别激动或抑制糖皮质激素受体GR的表达，检测SNI大鼠痛行为的变化及Western-blot中GR的表达变化，进一步验证GR在神经病理性疼痛中的参与作用。通过免疫荧光双标对SNI大鼠脊髓中GR及小胶质细胞进行定位，并蛛网膜下腔注射小胶质细胞的抑制剂FC，观察SNI大鼠痛行为的变化，并探究神经病

8、理性疼痛中GR与脊髓小胶质细胞的关系。材料和方法1.